Etude de phase III randomisée évaluant l’efficacité et la sécurité du durvalumab associé à une chimiothérapie standard à base de platine par rapport au bévacizumab suivi d'un traitement d'entretien par durvalumab associé à du bévacizumab ou par durvalumab, bévacizumab et olaparib chez des patientes ayant un cancer de l'ovaire de stade avancé nouvellement diagnostiqué.

Essai clinique

Type : Industriel
Statut dans le centre : Ouvert
Phase : III
Étape du traitement/prise en charge : Thérapie ciblée
Date d'ouverture : 04/01/2019
Date clôture : 18/05/2022
Promoteur : AstraZeneca
Résumé :

Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en groupe parallèle, double aveugle et multicentrique.

Les patientes n’ayant pas de mutation BRCA sont randomisées en 3 bras.

- Bras 1 : les patientes reçoivent une chimiothérapie IV à base de platine associé à du bévacizumab IV et un placebo du durvalumab IV suivit d’un traitement d’entretien par du bévacizumab associé à un placebo du durvalumab IV et un placebo d'olaparib PO. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie et de toxicités.

- Bras 2 : les patientes reçoivent une chimiothérapie IV à base de platine associé à du bévacizumab IV et du durvalumab suivit par un traitement de maintenance par du bévacizumab, du durvalumab et un placébo de l’olaparib Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie et de toxicités.

- Bras 3 : les patientes reçoivent une chimiothérapie IV à base de platine associé à du bévacizumab et du durvalumab suivi par un traitement de maintenance par du bévacizumab, du durvalumab et de l’olaparib. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie et de toxicités.

Les patientes ayant une mutation BRCA sont réparties dans un unique bras :
- Bras 4 : les patientes reçoivent une chimiothérapie IV à base de platine associé à du bévacizumab et du durvalumab suivit par un traitement de maintenance par du bévacizumab, du durvalumab et de l’olaparib. Le bévacizumab est optionnel suivant la pratique locale. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie et de toxicités.

Les patientes sont suivies pendant une durée maximale de 6 ans.

Domaines/spécialités :
  • Cancers gynécologiques
    • Ovaire
Pathologies :
  • Tumeur maligne de l'ovaire - Cim10 : C56
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Femme
Age minimum : 18 ans
Age maximum : 150
Critères d’inclusion :
  • Âge ≥ 18 ans, femme.
  • Cancer de l'ovaire épithélial de stade avancé (stade 3-4) histologiquement confirmé, notamment de l'endométriose de haut grade, cancer de l'ovaire à cellules claires ou un carcinosarcome, cancer péritonéal primaire et/ou cancer des trompes de Fallope.
  • Être éligible pour une la chirurgie cytoréductive : soit une chirurgie primaire initiale soit pour qui il est prévu chirurgie d'intervalle après la chimiothérapie.
  • Preuve de la présence ou de l'absence de mutation BRCA1 / 2 dans le tissu tumoral.
  • Echantillons de tumeur disponible pour la réalisation des tests tBRCA centralisés
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Fonction adéquate des organes et de la moëlle osseuse.
  • Test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant le début du traitement de l’étude.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.
Critères d’exclusion :
  • Cancer de l'ovaire non épithélial, tumeurs limites, tumeurs épithéliales de bas grade ou histologie mucineuse.
  • Métastases cérébrales.
  • Incapacité à déterminer la présence ou l'absence d'une mutation BRCA délétère ou suspectée délétère.
  • Patientes considérées comme présentant un faible risque médical en raison de troubles médicaux sérieux ou non contrôlés.
  • Troubles immunitaires ou inflammatoires actifs préalablement documentés.
  • Historique d’une autre malignité primaire à l’exception d’une malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue 5 ans avant le début du traitement de l’étude et de faible risque potentiel de récidive (les patientes ayant reçu une chimiothérapie adjuvante antérieure pour le cancer du sein à un stade précoce peuvent être autorisées, à condition qu’elle est été achevée 3 ans avant l'inclusion, et que la patiente reste exempt de maladie récurrente ou métastatique) et à l’exception d’un cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de façon adéquate sans preuve de maladie, ou d’un carcinome correctement traité in situ sans preuve de maladie, ou d’un cancer de l'endomètre FIGO de stade 1A, de grade 1 ou 2.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
  • Traitement anticancéreux systémique antérieure pour le cancer de l'ovaire.
  • Traitement antérieur par un inhibiteur de la PARP ou un traitement à médiation immunitaire.
  • Chimiothérapie cytotoxique intrapéritonéal planifiée.
  • Toxicités d’un traitement anti-cancéreux antérieur non revenues à un grade ≤ 2 (CTCAE).
  • Hypersensibilité à la substance active ou à tout excipient des produits expérimentaux. Antécédents d’allergie ou d’hypersensibilité aux composants du traitement à l’étude.
  • Incapacité de déterminer la présence ou l'absence d'une mutation BRCA délétère ou présumée délétère.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Centres d'investigation

Nom : Institut de Cancérologie de Lorraine - ICL
Ville : VANDOEUVRE-LES-NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : LAURENT
Prénom : Carine
Téléphone : 03 83 59 85 74
Email : icl_proposition_essais@nancy.unicancer.fr
Nom : CHRU de Besançon
Ville : BESANÇON (25)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : BERTHOD
Prénom : Diane
Téléphone : 03 70 63 24 03
Email : dberthod@chu-besancon.fr

Référentiels Oncologik

  • Ovaire
  • Utérus - corps (endomètre)