AcSé crizotinib : Étude de phase II, évaluant l’efficacité et la toxicité du crizotinib en monothérapie, chez des patients ayant une tumeur porteuse d’une altération des gènes ALK, MET ou ROS1. Guidée par des analyses biologiques, transtumorale, multicentrique, ouverte, non randomisée, multicohortes

Essai clinique

Type : Académique
Statut dans le centre : Clos aux inclusions
Phase : II
Étape du traitement/prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 23/07/2013
Date clôture : 31/07/2022
Promoteur : UNICANCER
Résumé :

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance du crizotinib, chez des patients ayant une altération génomique sur une des cibles biologiques de la molécule.

Les patients recevront des gélules (ou éventuellement une solution buvable) de crizotinib, deux fois par jour. Ce traitement sera répété jusqu’à la rechute ou apparition d’une intolérance.

Les patients seront suivis régulièrement au cours de cet essai. Ces visites de suivi comprendront notamment un examen clinique et un bilan biologique complets toutes les deux semaines pendant deux mois, puis tous les mois. Des électrocardiogrammes seront réalisés le premier jour des trois premières cures, puis toutes les quatre cures. Une évaluation tumorale et des examens paracliniques (et ophtalmologiques en cas de troubles visuels persistants ou s’aggravant) seront également réalisés toutes les huit semaines.

A la fin du traitement les patients seront suivis tous les trois mois pendant deux ans.

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Autres cancers hématologiques
  • Cancers digestifs
    • Estomac
    • Colon
    • Rectum
    • Foie –Voie biliaire
  • Cancers de la thyroïde et Tumeurs endocrines
    • Thyroide
    • Autres cancers de la thyroïde
  • Cancers gynécologiques
    • Ovaire
  • Cancers uro-génitaux
    • Rein
  • Cancers du système nerveux central
    • Autres cancers du système nerveux central
  • Cancers thoraciques respiratoires
    • Cancer bronchique non à petites cellules
  • Cancer du sein
  • Sarcomes (tissus mous et os)
Biomarqueurs :
  • ALK
  • MET
  • ROS1
Pathologies :
  • Tumeur maligne de l'estomac - Cim10 : C16
  • Tumeur maligne du côlon - Cim10 : C18
  • Tumeur maligne du rectum - Cim10 : C20
  • Tumeur maligne du foie et des voies biliaires intrahépatiques - Cim10 : C22
  • Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
  • Tumeur maligne du sein - Cim10 : C50
  • Tumeur maligne de l'ovaire - Cim10 : C56
  • Tumeur maligne du rein, à l'exception du bassinet - Cim10 : C64
  • Tumeur maligne de la thyroïde - Cim10 : C73
  • Tumeur maligne de l'encéphale, sans précision - Cim10 : C719
  • Lymphome anaplasique à grandes cellules ALK positives - Cim10 : C846

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 1 ans
Critères d’inclusion :
  • Age > 1 an.
  • Cancer localement avancé inopérable ou métastatique (tumeur solide ou hémopathie maligne) de tout type histologique, et considéré par l’investigateur comme ne pouvant bénéficier d’une autre thérapie validée.
  • Au moins une altération spécifique identifiée parmi les gènes ALK, MET, RON et ROS1 déterminée au niveau de la lésion primitive et/ou d’un site métastatique.
  • Maladie mesurable (RECIST v1.1) avec une lésion cible d’au moins 20 mm (ou 10 mm avec un CT scanner spiralé) et la présence d’au moins une lésion mesurable (RECIST) en dehors d’un champ précédemment irradié ou d’un champ potentiel d’irradiation palliative.
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS) ou indice de Karnofsky > 50 % ou Lansky Play Scale ( 50 %.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 109/L, plaquettes >= 75 x 109/L (ou >= 50 x 109/L pour les ALCL avec moelle osseuse atteinte), hémoglobine >= 8 g/dL.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (Cockroft et Gault).
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 3 x LNS ou
  • Taux de calcium et de magnésium strictement normaux dans les 14 jours et de potassium dans les 72h précédant le début du traitement.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé (par les 2 parents pour les patients âgés de moins de 18 ans).
Critères d’exclusion :
  • Cancer du poumon non à petites cellules avec translocations dérivées d’ALK.
  • Maladie primitive ou secondaire du système nerveux central.
  • Une altération génomique limitée à une surexpression d’ALK, MET, RON et ROS1 ou de toute autre cible du crizotinib (c-à-d sans augmentation du nombre de copies ou d’altération structurelle du gène) n’est pas suffisante pour l’éligibilité, excepté pour les patients atteints d’un ALCL avec une tumeur ALK positive par immunohistochimie.
  • Traitement antérieur par crizotinib.
  • Toxicité persistante liée à un précédent traitement anticancéreux systémique et/ou à de la radiothérapie de grade > 1, et délai de wash-out de moins de 3 semaines pour les traitements systémiques et une durée équivalente à 5 demi-vies pour les thérapies ciblées.
  • Chirurgie majeure ou embolisation tumorale dans les 4 semaines et chirurgie mineure dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l’étude.
  • Maladie cardiaque cliniquement significative dans les 3 mois avant le début du traitement à l’étude, telle qu’un infarctus du myocarde, un angor sévère ou instable, un pontage d’une artère coronaire/périphérique ou un accident vasculaire cérébral y compris une ischémie transitoire.
  • Toute autre maladie grave et/ou non contrôlée qui pourrait compromettre la participation à l’étude telle que, mais non limitée à une insuffisance cardiaque congestive, un syndrome du QT long congénital, une fréquence cardiaque ≤ 45 pulsations/min, une dysrythmie cardiaque de grade ≥ 2, une fibrillation auriculaire non contrôlée quel que soit le grade, ou un ECG avec un intervalle QTc > 470 msec au calcul automatique.
  • Antécédent ou existence connue de fibrose interstitielle diffuse, disséminée/bilatérale de grade 3 ou 4 ou de maladie interstitielle pulmonaire, y compris de pneumopathie d’hypersensibilité ou interstitielle, de bronchiolite oblitérante et de fibrose pulmonaire (un antécédent de pneumopathie radique est accepté).
  • Compression médullaire, excepté si douleur contrôlée et stable et fonctions neurologiques intactes.
  • Méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive, hépatite A active, ou toute autre infection non contrôlée.
  • Toute autre maladie chronique grave ou aiguë (y compris un problème gastro-intestinal grave tel que des diarrhées ou un ulcère), conditions psychiatriques ou pathologie rénale en phase terminale sous hémodialyse ou anomalies biologiques, qui pourraient sur jugement de l’investigateur et/ou du promoteur, augmenter le niveau de risque du patient.
  • Traitement antérieur avec un médicament reconnu comme étant un fort inhibiteur ou inducteur de l’isoenzyme CYP3A4 (Clarithromycin, Kétoconazole, Itraconazole, Voriconazole, Ritanovir), excepté si ce traitement peut être substitué.
  • Médicament non-substituable qui est un substrat du CYP3A4 avec des index thérapeutiques étroits, tel que la dihydroergotamine, l’aripiprazole, l’ergotamine, l’halofantrine, le pimozide, le triazolam, l’astemizole, le cisapride et la terfenadine.
  • Traitement expérimental antérieur, excepté si période de wash-out de 4 semaines ou équivalente à 5 fois la demi-vie du produit, selon celle qui est la plus longue.
  • Incapacité à recevoir des médicaments par voie orale.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
  • Personnes privées de liberté ou sous tutelle.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Centres d'investigation

Nom : Centre d'Oncologie de Gentilly
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Oracle
Prénom : Oracle
Téléphone : 03 83 93 50 05
Email : oracle@oncog.fr
Nom : Institut de Cancérologie de Lorraine - ICL
Ville : VANDOEUVRE-LES-NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : LAURENT
Prénom : Carine
Téléphone : 03 83 59 85 74
Email : icl_proposition_essais@nancy.unicancer.fr
Nom : Hôpital Central - CHRU NANCY
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : DAGUIN
Prénom : Charlotte
Téléphone : 03 83 15 76 61
Email : c.daguin@chru-nancy.fr
Nom : Hôpital Robert SCHUMAN - HP METZ
Ville : VANTOUX (57)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : VOIVRET
Prénom : Florence
Téléphone : 03 57 84 18 68
Email : florence.voivret@hp-metz.fr
Nom : Hôpitaux de Brabois Adultes - CHRU de NANCY
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : DAGUIN
Prénom : Charlotte
Téléphone : 03 83 15 76 61
Email : c.daguin@chru-nancy.fr
Nom : Hôpital d'Enfants - CHRU de NANCY
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : DAGUIN
Prénom : Charlotte
Téléphone : 03 83 15 76 61
Email : c.daguin@chru-nancy.fr
Nom : Centre Paul Strauss
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné
Nom : Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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  • Carcinome hépatocellulaire (CHC)