Essai thérapeutique randomisé de phase III évaluant la diminution des doses de chimiothérapie en association avec du nilotinib (Tasigna ®) dans les leucémies aiguës lymphoblastiques à chromosome de Philadelphie positive (Ph+) de l’adulte jeune (18-59 ans).

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Suspendu
Phase : III
Étape du traitement : Thérapie ciblée
Date d'ouverture : 01/12/2015
Date clôture : 31/12/2025
Promoteur : Assistance Publique – Hôpitaux de Paris (AP-HP)
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Depuis 2003, le GRAALL (intergroupe comprenant 77 centres français, belges et suisses) a conduit plusieurs essais afin d'améliorer le résultat des traitements de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) de novo de l’adulte jeune, âgé de 18 à 59 ans inclus. Cette étude GRAALL-2014 fait donc suite aux études GRAALL-2003 et 2005. Elle est séparée en trois sous-études prenant en charge les leucémies lymphoblastiques aigue B (GRAALL-2014/B), T (GRAALL-2014/T) et Philadelphie positive (GRAAPH-2014) avec pour but respectivement pour les B et T de vérifier la nouvelle stratification des risques par signature moléculaire et maladie résiduelle, pour les T de diminuer le risque de rechute dans la maladie à haut risque par l’introduction de Nelarabine et pour les Philadelphie positive de voir s’il est possible de diminuer encore la chimiothérapie en conjonction avec un traitement d’inhibiteur de tyrosine kinase de 2ème génération plus puissant le Nilotinib tout en n’augmentant pas le risque de récidive.

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Leucémie aigue lymphoblastique
Pathologies :
  • Leucémie lymphoblastique aigüe [LLA] - Cim10 : C910
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Age maximum : 59
Critères d’inclusion :

Patient(e) :

  • Dont les bilans médullaire et sanguin ont pu être réalisés avant le début de la préphase par stéroïdes,
  • Agé(e) de 18 à 59 ans inclus présentant une LAL à chromosome Philadelphie non préalablement traitée et nouvellement diagnostiquée selon les critères OMS 2008 (diagnostic confirmé de chromosome Philadelphie défini par la présence d’une translocation réciproque entre les chromosomes 9 et 22 ; t(9 ;22) et/ou la présence d’un marqueur moléculaire BCR-ABL),
  • Avec un pourcentage de blastes médullaires ≥ 20%,
  • Avec ou sans localisation neuroméningée ou atteinte testiculaire,
  • Indemne de tout cancer en évolution (sauf épithélioma basocellulaire ou carcinome in situ du col utérin), ou dont le traitement chimio ou radiothérapique est terminé depuis au moins 6 mois,
  • N’ayant reçu aucun traitement préalable pour cette hémopathie (y compris injection intrathécale),
  • Ayant signé le formulaire de consentement éclairé,
  • Bénéficiant d’une contraception efficace pour les femmes en âge de procréer (en excluant les oestrogènes et le stérilet),
  • Affilié(e) à un régime de sécurité sociale,
  • Ayant reçu (ou recevant) la pré-phase par stéroïdes.

Les LAL induites (antécédent de chimiothérapie et/ou radiothérapie) peuvent être incluses.

En cas de risque vasculaire élevé (voir section conduite de l’étude), le patient ne pourra être traité par le nilotinib que si un écho doppler des vaisseaux du cou et des membres inférieurs a été réalisé durant la préphase et son traitement validé par les coordonnateurs médicaux du groupe GRAALL via le secrétariat.

Critères d’exclusion :

Patient(e) :

  • Dont l’ECOG > 3,
  • Préalablement traité(e) par Inhibiteur de Tyrosine Kinase (ITK),
  • Atteint(e) d’une autre affection maligne évolutive,
  • Présentant une contre-indication générale ou viscérale aux traitements intensifs (sauf si elle est considérée comme reliée à la LAL) :
    • ASAT et/ou ALAT > 2,5 N b. Bilirubine totale > 1,5N
    • Créatinine > 1,5 N ou clairance à la créatinine < 50 ml/min
    • Taux d’amylase ou de lipase sériques ≥ 1,5 N ou antécédents de pancréatite aigüe,
  • Présentant une insuffisance cardiaque, incluant au moins l’un des critères suivants :
    • une fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50% ou au-dessous de la limite inférieure de la normale, telle que déterminée par l’ECG ou insuffisance cardiaque (NYHA grade III ou IV),
    • une incapacité à déterminer l’intervalle QT sur l’ECG,
    • un bloc de branche gauche complet,
    • la présence d’un pacemaker,
    • un syndrome du QT long congénital ou des antécédents familiaux connus de syndrome du QT long,
    • des antécédents ou présence de tachyarythmies ventriculaires ou atriales, cliniquement significatifs,
    • une bradycardie de repos (<50 battements/min) cliniquement significative, h. QTc ><50 battements/ min) cliniquement significative
    • QTc > 450 msec déterminé sur la moyenne de 3 d’ECG de base,
    • des antécédents d’infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois,
    • un angor instable au cours des 12 derniers mois,
    • toute autre maladie cardiaque cliniquement significative (i.e. insuffisance cardiaque congestive, hypertension artérielle non contrôlée)
  • Présentant une infection active non contrôlée ou toute autre maladie concomitante pouvant interférer avec le bon déroulement de l’étude selon l’investigateur,
  • Présentant une infection sévère évolutive, ou une séropositivité connue pour le virus HIV ou HTLV-1, ou présentant une hépatite active liée au virus B ou C.
  • Test de grossesse positif (test β-HCG) ou femme allaitante,
  • Susceptible de procréer ne désirant pas utiliser de contraception efficace pendant la durée de l’étude et jusqu’à trois mois après la fin de celle-ci. Patient ne désirant pas s’engager à ne pas concevoir d’enfant pendant la durée de l’étude et jusqu’à trois mois après la fin de celle-ci,
  • Ayant reçu un produit en cours d’expérimentation ou participant à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédents,
  • Ne pouvant se soumettre aux procédures ou à la fréquence des visites telles que prévues par le protocole.
  • Personne hors d’état de consentir, sous tutelle, sous curatelle, sous sauvegarde de justice.

Centres d'investigation

Nom : Hôpital de Mercy - CHR Metz-Thionville
Ville : METZ (57)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : HUGUENIN
Prénom : Gabriel
Téléphone : 03 87 55 77 65
Email : projet-recherche@chr-metz-thionville.fr
Terminée
Nom : CHU de Reims
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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