MAC-HAPLO-MUD

L' essai MAC-HAPLO-MUD est un essai prospectif randomisé de phase III comparant le donneur non apparenté HLA 10/10 et la transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques haploidentiques après un régime de conditionnement myéloablatif chez des patients âgés de 15 ans ou plus avec une leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou Leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) ou syndrome myéloprolifératif (SMP) ou syndromes myélodysplasiques (SMD) et nécessitant une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques. Le critère d'évaluation principal est la survie sans progression à 1 an sans GvHD aigu de grade II-IV et sans GvHD chronique modérée et sévère.

Un donneur adulte non apparenté qui est apparié HLA au receveur au niveau de l'allèle (à HLA-A, -B, -C, -DQB1 et -DRB1) est considéré comme le meilleur choix en l'absence d'un frère apparenté à HLA pour les patients nécessitant une greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH).

Cependant, l'utilisation de donneurs indépendants non apparentés (MUD) est limitée par (1) un temps prolongé pour identifier et planifier le don de certains MUD permettant à certains patients de rechuter avant que la transplantation puisse être effectuée, et (2) la disponibilité limitée de HLA-MUD pour la population non caucasienne. 

Les donneurs alternatifs sont utilisés pour la transplantation chez les patients sans MUD complète, y compris les donneurs non apparentés non compatibles HLA unique, le sang de cordon ombilical non apparenté et les greffes de donneurs liés à l'haplo-identique, mais ils sont associés à une mortalité sans rechute plus élevée et à une reconstitution immunitaire retardée. 

Une stratégie plus récente de greffe de CSH par donneurs haplo-identiques (haplo-SCT) a considérablement amélioré les résultats en utilisant des greffons remplis de cellules T avec l'administration de cyclophosphamide post-transplantation (PTCy).

D'après des études rétrospectives, l'haplo-SCT avec PTCy est associée à des survies globales et sans progression similaires à celles de la transplantation de cellules souches MUD (MUD-SCT), mais avec des taux plus faibles de toxicité et de maladie du greffon contre l'hôte (GvHD), et donc potentiellement de meilleurs résultats que MUD-SCT après un régime de conditionnement d'intensité réduite (RIC). L'haplo-SCT avec PTCy est donc très discuté de nos jours pour motiver les essais prospectifs afin de confirmer les avantages de cette procédure.

Dans le cadre d'un régime de conditionnement myéloablatif (MAC) chez les adultes atteints de tumeurs hématologiques à haut risque, plusieurs études récentes de registre rétrospectives non contrôlées suggèrent que les résultats après haplo-SCT en utilisant l'approche PTCy pourraient également être supérieurs en termes de survie sans GVHD à ceux après Greffe de cellules souches MUD (MUD-SCT).

Les investigateurs proposent de répondre à cette question, dans un essai clinique prospectif randomisé de phase III comparant HLA 10/10 MUD et haplo-SCT après un schéma MAC. La source de cellules souches sera la moelle osseuse pour la transplantation SCT haploidentique et les cellules souches du sang périphérique (PBSC) pour la transplantation non apparentée HLA.

Le critère d'évaluation principal est la survie sans progression à 1 an sans GvHD aigu de grade II-IV et sans GvHD chronique modérée et sévère.