Critères d’inclusion :
Les patients seront uniquement autorisés à intégrer l’étude si tous les critères suivants sont remplis :
Âge
1. Les patients doivent être âgés d’au moins 18 ans (inclus) au moment de la signature du consentement éclairé. La limite inférieure peut être plus élevée si la loi du pays participant l'exige.
Type de participant et caractéristiques de la maladie
2. Patients ayant un adénocarcinome de la prostate confirmé par examen histologique.
3. Patients atteints d'un CPRCm ayant progressé sous traitement par une ligne de NAH d’une durée minimale de 3 mois ou après celui-ci pour un cancer de la prostate métastatique (CPHSm et CPRCm).
4. Une ligne de traitement antérieure par taxane (au moins 2 cycles) pour un cancer de la prostate métastatique (CPHSm et CPRCm) ou l’inéligibilité à ce traitement. A noter : les patients qui pourraient bénéficier d’un traitement plus efficace, ne devraient pas être inclus dans cette étude.
5. Progression du cancer de la prostate documentée par le taux de PSA selon les critères du PCWG3 (Prostate Cancer Working Group) ou progression radiologique selon les critères RECIST, version 1.1.
6. 6. Au moins 2 métastases osseuses sur la scintigraphie osseuse dans les 4 semaines précédant la randomisation sans signe actuel ni antécédent de métastases pulmonaires, hépatiques, viscérales ou cérébrales.
7. Cancer de la prostate symptomatique. Un score de pire douleur d’au moins 1 à la question 3 du questionnaire court sur la douleur (BPI-SF) (pire douleur au cours de dernières 24 heures). Ce paramètre doit être évalué une fois pendant la période de sélection.
8. Entretien de la castration médicale ou castration chirurgicale avec un taux de testostérone inférieure à 50 ng/dl (1,7 mmol/l). Si le patient est traité par des agonistes ou antagonistes de l’hormone de libération de l’hormone lutéinisante (LHRH) (patient n’ayant pas subi d’orchidectomie), cette thérapie doit avoir été mise en place au moins 4 semaines avant la randomisation et doit être poursuivie pendant l’étude.
9. Les patients doivent être sous traitement anti-ostéoclastique, par ex. bisphosphonate ou dénosumab, sauf si ce type de traitement est contre-indiqué ou non recommandé de l’avis de l’investigateur et l’inclusion est acceptée par le moniteur médical.
10. Indice de performance de 0 ou 1 sur l’échelle de l’ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
11. Espérance de vie ≥ 6 mois.
12. Capacité à avaler des comprimés/gélules entiers d’abiratérone et de prednisone / prednisolone ou enzalutamide.
13. Résultats d’analyse de laboratoire :
a. Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 x 109/l
b. Taux de plaquettes ≥ 100 x 109/l
c. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl (90 g/l ; 5,6 mmol/l)
d. Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) de l’établissement (sauf pour les patients ayant une maladie de Gilbert confirmée)
e. Aspartate aminotransférase (ASAT) et alanine aminotransférase (ALAT) ≤ 2,5 x LSN
f. Créatinine ≤ 1,5 x LSN ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 30 ml/min/1,73 m² calculé selon l’équation de Cockcroft-Gault
g. International Normalized Ratio (INR) du temps de prothrombine (TP ; TP-INR) et temps de céphaline activée (TCA) ≤ 1,5 x LSN Les patients traités par warfarine ou héparine seront autorisés à participer à l’étude si aucune anomalie sous-jacente n’est constatée dans les paramètres de coagulation d’après l’anamnèse ; l’évaluation hebdomadaire du TP-INR / TCA sera nécessaire jusqu’à obtention d’une stabilité (définie par la norme de soin locale en vigueur et sur la base de valeurs de TP-INR / TCA mesurées avant l’étude)
h. Albumine sérique > 30 g/l
i. Potassium sérique ≥ 3,5 mmol/l.
14. Sexe masculin
L’utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception des patients participant à une étude clinique.
Pour les hommes :
Les patients ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d’utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement par dichlorure de radium-223, 13 semaines après la dernière administration d’abiratérone et 3 mois après la dernière administration d’enzalutamide. Les mesures contraceptives doivent faire l’objet d’une discussion avec le patient. Une contraception adaptée consisterait par exemple en une contraception orale de la partenaire associée à l’utilisation de préservatifs.
15. Capable de donner son consentement éclairé signé dans les conditions décrites dans l’Annexe 1 (Section 10.1), ce qui inclut l'observance des conditions et des restrictions répertoriées dans le formulaire de consentement éclairé et dans ce protocole.
