Étude multicentrique de phase II-III évaluant la prise en charge sur mesure du carcinome rectal localement avancé après une réponse favorable à la chimiothérapie d’induction (GRECCAR14)

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Ouvert
Phase : III
Étape du traitement : Chimiothérapie
Étape de prise en charge : Entretien
Date d'ouverture : 26/11/2021
Date clôture : 31/08/2027
Promoteur : Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

Le carcinome rectal localement avancé soulève la question du contrôle oncologique, local et général, et de la morbidité thérapeutique. La chirurgie seule ne peut guérir qu’un patient sur deux, la radiochimiothérapie améliore le contrôle local mais le risque métastatique reste d’environ 30% avec une morbidité postopératoire accrue et de mauvais résultats fonctionnels. La réponse tumorale au traitement préopératoire est le principal facteur pronostique qui a révélé l’agressivité de la tumeur. À ce jour, il n’existe aucun marqueur prédictif biologique pour la réponse tumorale.

Le but de cet essai est d’adapter la prise en charge en fonction de la réponse tumorale précoce après une chimiothérapie d’induction courte et intensive. La réponse tumorale volumétrique par IRM sera utilisée pour distinguer les bons répondeurs des mauvais répondeurs.

Les « très bons » répondeurs seront randomisés pour une chirurgie immédiate ou une radiothérapie suivie d’une intervention chirurgicale (bras standard : Cap 50).

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Rectum
Pathologies :
  • Tumeur maligne du rectum - Cim10 : C20
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  1. Consentement écrit pour l’étude,
  2. Patients âgés de plus de 18 ans,
  3. État des performances de l’OMS 0-1,
  4. Diagnostic histologiquement confirmé d’adénocarcinome du rectum,
  5. Partie distale de la tumeur de 2 à 12 cm de la verge anale,
  6. Aucune preuve sans équivoque sur la tomodensitométrie de la maladie métastatique établie,

  7. Évaluation IRM de la tumeur localement avancée:

    1. CRM prédictif < 2mm
    2. T3c-d (s’étendant ≥ 5 mm au-delà de la muscularis propria) avec EMVI (invasion veineuse extra-murale)
    3. T4a - b (sauf invasion osseuse et sphinctérique),
  8. État général considéré comme approprié pour la chirurgie pelvienne radicale et un traitement systémique avec FOLFIRINOX,

  9. Fonction hématologique, hépatique, rénale et ionogramme adéquate évaluée dans les 7 jours précédant le traitement de l’étude

    1. Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3; Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3

    2. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, phosphatases alcalines ≤ 3 x LSN et AST et ALT

      ≤ 3 x ULN

    3. La créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou la clairance calculée de la créatinine ≥ 50 ml/min selon mdRD,
    4. Kalémie, calcémie et magnésie dans les limites normales,
  10. Pour les femmes en potentiel reproducteur, test de grossesse à la bêta-chorionique humaine négative (β-HCG) obtenu dans les 7 jours précédant le début du traitement de l’étude. Les femmes qui n’ont pas de potentiel de reproduction sont des patientes ménopausées ou stérilisées de façon permanente (p. ex. occlusion tubaire, hystérectomie, salpingectomie bilatérale),

  11. Pour les femmes en âge de procréer et les hommes, accepter d’utiliser une contraception adéquate pendant la durée de la participation à l’étude et jusqu’à 6 mois après la fin du traitement. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser 2 méthodes de contraception efficace. L’investigateur ou un associé désigné est prié de conseiller la patiente sur la façon d’obtenir un contrôle des naissances adéquat.

    Une contraception adéquate est définie dans l’étude comme toute méthode médicalement recommandée (ou combinaison de méthodes) selon la norme de soins,

  12. Aucune preuve de cardiopathie ischémique chronique ou aiguë,
  13. Désireux de participer à l’étude, et capable de donner un consentement éclairé et de se conformer aux calendriers de traitement et de suivi,
  14. Affiliation au système Français de sécurité sociale.

Après une chimiothérapie néoadjuvante, le patient doit également répondre aux critères suivants

  • Patient avec une régression tumorale ≥ 60% et un CRM ≥ 1mm
Critères d’exclusion :
  1. Tumeur rectale non mesurable ou non évaluée par IRM avant l’inclusion
  2. Tumeur rectale ultra-basse au moment du diagnostic qui impose l’administration de radiothérapie (pôle tumoral inférieur à moins de 1 cm de la partie supérieure du releveur ani)
  3. Patient ayant des antécédents de chimiothérapie ou de radiothérapie pelvienne
  4. Contre-indication à la chimiothérapie et/ou à la radiothérapie
  5. Déficit complet ou partiel en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (uraciculémie ≥ 16 ng/mL)
  6. Neuropathie périphérique ≥ 2
  7. ECG avec un intervalle cQT supérieur à 450 ms pour les hommes et supérieur à 470 ms pour les femmes

  8. Maladie cardiaque active, y compris l’un des éléments suivants:

    1. Insuffisance cardiaque congestive ≥ new york heart association (NYHA) classe 2 (annexe 4),
    2. Angine instable (symptômes d’angine au repos), angine de poitrine nouvelle (commencée au cours des 3 derniers mois),
    3. Infarctus du myocarde moins de 6 mois avant la première dose de traitement,
    4. Arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés).
  9. Cancer antérieur ou concomitant qui est distinct dans le site primaire ou l’histologie du cancer colorectal dans les 5 ans précédant l’inclusion de l’étude, à l’exception du cancer du col de l’utérus in situ traité de manière curative, du cancer de la peau autre que le mélanome et des tumeurs superficielles de la vessie [Ta (tumeur non invasive), Tis (carcinome in situ) et T1 (invasion de la lamina propria)].
  10. Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu’un accident vasculaire cérébral (y compris des attaques ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le début du traitement,
  11. Toute infection qui pourrait compromettre l’administration du traitement
  12. Toute autre maladie ou trouble concomitant grave pouvant interférer avec la participation du patient à l’étude et l’innocuité au cours de l’étude (p. ex., troubles hépatiques, cardiaques, rénaux, pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques graves).
  13. Antécédents de maladie inflammatoire de l’intestin
  14. Patients ayant des antécédents de fibrose pulmonaire ou de pneumonie interstitielle
  15. Patients utilisant l’antivitamine K (Coumadin, etc.), il est possible de remplacer le traitement antivitamine K par des héparines de faible poids moléculaire (LMWH) avant de commencer la chimiothérapie.
  16. Hypersensibilité connue à l’un des médicaments à l’étude, aux classes de médicaments à l’étude ou à tout composant des produits.
  17. Patient ayant reçu un vaccin vivant atténué dans les 10 jours suivant l’inclusion
  18. Femme enceinte ou allaitante. Si une patiente est en âge de procréer, elle doit avoir un test de grossesse négatif (sérum β-hCG) documenté 72 heures avant l’inclusion.
  19. Patient traité avec un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours.
  20. Patient sous curatelle ou tutelle ou sauvegarde de la justice
  21. Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l’essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.

Centres d'investigation

En cours
Nom : Institut de Cancérologie de Lorraine - ICL
Ville : VANDOEUVRE-LES-NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné
En cours
Nom : Hôpitaux de Brabois Adultes - CHRU de NANCY
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

  • Rectum