Etude des mécanismes d'immuno-évasion et notamment du rôle des cellules myéloïdes suppressives dans l'échappement des cellules de leucémie aiguë et de myélodysplasie au contrôle immunitaire de l'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Clos aux inclusions
Phase : Étude observationnelle
Étape de prise en charge : Surveillance
Date d'ouverture : 01/09/2019
Date clôture : 30/06/2024
Promoteur : Hôpital Central de Nancy
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

La transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-HCT) est encore le seul traitement disponible pour guérir la leucémie myéloïde aiguë et la myélodysplasie à haut risque. L'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques a un effet antitumoral (appelé effet greffe contre leucémie = GVL) médié par les lymphocytes du donneur. Cet effet GVL est souvent associé à la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Plusieurs études ont montré que l'incidence des rechutes est plus faible chez les patients développant une GVHD chronique. Ces études confirment l'impact du système immunitaire du donneur sur les cellules résiduelles leucémiques. En effet, l'incidence des rechutes augmente chez les patients ne présentant aucun signe de GVHD. Les chercheurs supposent que les cellules leucémiques utilisent probablement des mécanismes pour inhiber la réponse allogénique. Ces mécanismes d'échappement à l'immunosurveillance ont été décrits dans d'autres tumeurs malignes. Hors contexte de l'allo-HCT, dans les leucémies aiguës myéloïdes et les myélodysplasies, des corrélations entre la sévérité de la maladie et la présence de cellules T régulatrices (Tregs) ou de cellules T épuisées (PD1 positif) dans la moelle osseuse et dans le sang des patients ont été décrites au moment du diagnostic ou de la rechute. Les cellules suppressives dérivées des myéloïdes (MDSCs) ont été décrites comme capables d'induire des Tregs et des cellules T épuisées dans le microenvironnement tumoral. Les investigateurs veulent évaluer le rôle des cellules suppressives myéloïdes dans la moelle osseuse après allo HSCT. Ils supposent que leur présence dans la moelle osseuse et/ou dans le sang du receveur est corrélée à l'incidence des rechutes. 

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Leucémie aigue myéloïde
    • Myélodysplasie
Pathologies :
  • Leucémie myéloïde - Cim10 : C92
  • Syndromes myélodysplasiques - Cim10 : D46
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Age maximum : 71
Critères d’inclusion :
  • Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë en rémission cytologique complète avec un pronostic à risque intermédiaire ou élevé selon l'ELN 2017. 
  • Patients atteints de myélodysplasie selon la définition de l'OMS 2016, avec IPSS ≥ 1,5 et le statut de la maladie est : stable ou en réponse partielle ou complète selon IWG 2006. 
  • Patients avec une indication de première allo-CSH avec un donneur apparié apparenté ou non apparenté. 
  • Patients recevant un conditionnement non myéloablatif ou à toxicité réduite. 
  • Les patients affiliés à un régime de sécurité sociale
  • Les patients ayant reçu une information complète sur l'organisation de la recherche et ayant signé son consentement éclairé
Critères d’exclusion :
  • Patients ayant un donneur alternatif (HLA 5/10 ou sang de cordon unitaire) 
  • Patients atteints d'un autre cancer actif ayant des antécédents de cancer diagnostiqué au cours des 5 dernières années
  • Patients ayant une infection non contrôlée au moment de l'inclusion, ou ayant un VIH (1 + 2) ou HTLV (1 + 2) positif, une hépatite C ou une hépatite B active. 
  • Les patients visés par les articles L. 1121-5, L. 1121-7 et L. 1121-8 du code de santé publique. 

Centres d'investigation

En cours
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Unité recherche clinique
Prénom : ICANS
Téléphone : Non disponible
Email : recherche-clinique@icans.eu
En cours
Nom : Hôpitaux de Brabois Adultes - CHRU de NANCY
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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