Évaluation d'une stratégie adaptée au risque et axée sur la MRD pour les patients en forme non traités atteints de leucémie lymphoïde chronique à risque intermédiaire : essai randomisé de phase II comparant la FCR et une association sans chimio de Venetoclax et d'Ibrutinib

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 27/09/2019
Date clôture : 30/06/2026
Promoteur : French Innovative Leukemia Organisation
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

L'objectif de cette étude est de tester le bénéfice potentiel d'une combinaison innovante de thérapie ciblée par rapport à l'immunochimiothérapie standard (FCR). L'intérêt de cette étude réside dans l'arrêt des nouveaux agents en fonction de la DRM et dans une durée maximale fixe de ces agents. Cette conception permet une véritable comparaison de l'efficacité de l'IV avec l'immunochimiothérapie à 2 ans de traitement et plus tard.

Enfin, d'autres essais proposent d'inclure toutes les catégories de patients à risque, et nous développons ici une stratification empêchant la dilution des résultats. Les patients à risque intermédiaire sont ceux pour lesquels l'alternative à la chimiothérapie est critique, car la chimiothérapie est susceptible de modifier l'évolution clonale de leur maladie, alors que les patients à faible risque se portent déjà bien avec le traitement standard et sont susceptibles de bénéficier également d'autres thérapies. Les patients à haut risque, c'est-à-dire les patients présentant une délétion 17p ou une mutation TP 53, répondent très bien aux nouveaux médicaments tels que les inhibiteurs de BTK ou de BLC2.

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Leucémie lymphoïde chronique
Pathologies :
  • Leucémie lymphoïde - Cim10 : C91
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Être âgé de 18 ans ou plus.
  • LLC confirmée par immunophénotypage (selon les lignes directrices de l'IWCLL, score RMH 4-5 ou RMH 3 fournissant CD200high et CD20low), à l'exclusion du lymphome lymphocytaire de petite taille sans lymphocytose.
  • Indication au traitement selon les critères IWCLL 2018 et maladie cliniquement mesurable.
  • Stratification du risque : pas de critères caractérisant les groupes à faible risque ou à haut risque.
  • Patient avec un statut non muté
  • Absence de délétion 17p et/ou de mutation TP53.
  • Statut de performance ECOG < 2.
  • CIRS (Cumulative Illness Rating Scale) ≤ 6.
  • Éligibilité à l'association fludarabine, cyclophosphamide et rituximab (FCR) et au traitement par ibrutinib et venetoclax.
  • Fonction hépatique adéquate selon la gamme de référence du laboratoire local, comme suit :
    • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) < 3,0 x ULN
    • Bilirubine ≤1,5 x ULN (sauf si l'augmentation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique).
  • Pas de traitement antérieur pour la LLC (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie) à l'exception des stéroïdes depuis moins d'un mois.
  • Volonté d'accepter des méthodes de contraception hautement efficaces pendant la durée du traitement et les 12 mois suivants.
  • Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique (gonadotrophine chorionique humaine bêta [β-hCG]) ou urinaire négatif lors du dépistage.
  • Avoir signé (ou leurs représentants légalement acceptables doivent signer) un document de consentement éclairé indiquant qu'elles comprennent l'objectif et les procédures requises pour l'étude, y compris les biomarqueurs, et qu'elles sont disposées à participer à l'étude.
Critères d’exclusion :
  • Les patients présentant une mutation de l'IGHV (à l'exception de VH3-21/sous-ensemble #2) avec un caryotype normal et/ou del 13q sans mutation de TP53, c'est-à-dire les patients à faible risque.
  • Patients del 17p et/ou mutation TP53, c'est-à-dire patients à haut risque.
  • LLC sans maladie active selon les critères IWCLL 2008.
  • Séropositivité connue pour le VIH.
  • Preuve d'une ou plusieurs autres conditions non contrôlées cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter :
    • Infection systémique non contrôlée et/ou active (virale, bactérienne ou fongique).
    • Virus de l'hépatite B (HBV) ou de l'hépatite C (HCV) chronique nécessitant un traitement. Remarque : les sujets présentant des preuves sérologiques d'une vaccination antérieure contre le HBV (c'est-à-dire antigène de surface de l'hépatite B (HBs) négatif, anticorps anti-HBs positif et anticorps anti-noyau de l'hépatite B(HBc) négatif) ou un anticorps anti-HBc positif provenant d'immunoglobulines intraveineuses (IGIV) peuvent participer. 
  • Cytopénie auto-immune active et non contrôlée, y compris anémie hémolytique auto-immune (AIHA) (un TAD positif isolé n'est pas un critère d'exclusion) et purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI)
  • Espérance de vie < 6 mois. 
  • Refusd u patient de réaliser la biopsie de la moelle osseuse pour les points d'évaluation. 
  • Dexième tumeur maligne active nécessitant actuellement un traitement (à l'exception du carcinome absocellulaire, du carcinome in situ de l'endomètre et du carcinome incident de la prostate) et/ou moins de 5 ans de RC après un cancer du sein
  • Maladies graves concomitantes qui excluent l'administration du traitement
    • Insuffisance cardiaque NYHA grade III/IV, LEVF < 50% et/ou RF < 30%, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois précédant l'étude
    • Maladie pulmonaire obstructive chronique grave avec hypoxémie
    • Diabète sucré sévère
    • Hypertension difficile à contrôler 
    • Fonction rénale altérée avec clairance de la créatinine < 50 ml/min selon la formule de Cockcroft et Gault
  • Traitement avec l'un des éléments suivants dans les 7 jours précédants la première dose du médicament à l'étude : corticothérapie à visée néoplastique
  • Antécédents significatifs de mladie rénale, neurologique, psychiatrique, endocrinienne, métabolique, immunologique, cardiovasculaire ou hépatique qui, de l'avis de l'investigateur, pourait nuire à a participation du patient à cette étude ou à l'interprétation des résultats de l'étude. 
  • Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Antécédents d'auters tumeurs malignes qui pourraient affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats de l'étude
  • Chirurgie majeure dans les 30 jorus rpécédant la première dose du traitement à l'étude
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes qui pourraient affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, à l'exception des cas suivants :
    • Carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus traité de façon curative à tout moment avant l'étude 
    • Autres cancers non spécifiés ci-desus ayant fait l'objet d'un traitement curatif par chirurgie et/ou radiothérapie dont le patient est exempt de maladie depuis  ≥ 5 ans sans autre traitement 
  • Contre-indication à l'utilisation de Rituximab
  • Contre-indication à l'utilisation de Venetoclax
  • Contre-indication à l'utilisation d'Ibrutinib
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Adulte sous contrôle judiciaire
  • Patients fertiles, hommes et femmes, qui ne peuvent ou ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception efficace, pendant et 12 mois après le dernier traitement utilisé dans le cadre de l'étude. 
  • Aucune affiliation à la sécurité sociale

Centre d'investigation

En cours
Nom : GHRMSA
Ville : MULHOUSE (68)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : DRC
Prénom : Anaïs Sengler-Weymuller
Téléphone : 03 89 64 77 69
Email : anais.sengler@ghrmsa.fr

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