Une étude multicentrique ouverte de phase II sur le daratumumab en association avec la dexaméthasone dans le myélome multiple résistant ou réfractaire au bortézomib, au lénalidomide et au pomalidomide.

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Chimiothérapie
Étape de prise en charge : Rechute
Date d'ouverture : 28/12/2015
Date clôture : 01/07/2024
Promoteur : CHU Lille
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

Cette étude est une étude multicentrique, ouverte, de phase II sur le Daratumumab et la Dexaméthasone chez des patients atteints de MM. Les patients éligibles doivent présenter un MMRR symptomatique avec une maladie mesurable, résistant ou réfractaire au Bortezomib et au Lenalidomide et Pomalidomide.

Il n'y a pas de phase d'augmentation de la dose, car la dose maximale tolérée (DMT) et le calendrier d'administration du médicament ont déjà été déterminés dans les études précédentes d'augmentation de la dose de phase 1-2. Il n'y a pas de randomisation.

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Myélome multiple
Pathologies :
  • Myélome multiple - Cim10 : C900
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  1. Doit être capable de comprendre et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé.
  2. Doit être capable de respecter le calendrier des visites de l'étude et les autres exigences du protocole.
  3. Âge ≥18 ans
  4. Espérance de vie > 6 mois
  5. Les patients doivent être atteints d'un myélome en rechute, et précédemment traités par Bortezomib, Lenalidomide et Pomalidomide, et être résistants ou réfractaires au traitement par Bortezomib, Lenalidomide et Pomalidomide, définis comme suit :
    • N'importe quel nombre de thérapies antérieures 5.2. Les patients doivent présenter une maladie progressive telle que définie par l'IMWG comme l'un des éléments suivants (Kyle, 2009) : Augmentation de 25 % par rapport à la valeur de réponse la plus faible dans un ou plusieurs des éléments suivants :
      • Composante M sérique (l'augmentation absolue doit être ≥ 0,5 g/100 ml)b et/ou Composante M urinaire (l'augmentation absolue doit être ≥ 200 mg par 24 h) et/ou....
      • Seulement chez les patients sans taux de protéines M sériques et urinaires mesurables : la différence entre les taux de FLC impliqués et non impliqués.
      • Taux de CLF (l'augmentation absolue doit être > 10 mg/l). Pourcentage de plasmocytes dans la moelle osseuse (le % absolu doit être ≥ 10 %).
      • Développement certain de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous ou augmentation certaine de la taille des lésions osseuses ou des plasmocytomes des tissus mous existants.
      • Développement d'une hypercalcémie (calcium sérique corrigé > 11,5 mg/100 ml) qui peut être attribuée uniquement au trouble de la prolifération des plasmocytes 5.3. Les patients doivent avoir subi un traitement antérieur par Bortezomib et Lenalidomide et Pomalidomide :
      • Ils doivent avoir reçu au moins deux cycles de thérapie
      • Soit au moment du diagnostic ou de la rechute
      • Soit dans des régimes distincts, soit dans le même régime.
      • La ligne de traitement par Bortezomib et/ou Lénalidomide et/ou Pomalidomide ne doit pas nécessairement être la toute dernière ligne de traitement antérieure.
  6. Les patients doivent présenter une valeur de la composante M monoclonale clairement détectable et quantifiable :
    • IgG (composant M sérique > 10g/l) IgA (composant M sérique > 5g/l) IgD (composant M sérique > 0. 5g/l) Chaîne légère (composante M sérique >1g/l ou Bence Jones > 200mg/24H) Chez les patients sans taux de protéines M sériques et urinaires mesurables lorsque la chaîne légère libre sérique absolue (sFLC) est ≥100 mg/l et qu'un rapport K/λ sFLC anormal (<0,26 et >1,65) est trouvé (Dispenzieri, 2008).
  7. Score d'état de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2.
  8. Fonctionnement adéquat de la moelle osseuse dans les 5 jours précédant la 1ère prise de médicament (cycle1, jour 1, C1D1), sans transfusion ni soutien par facteur de croissance dans les 5 jours précédant la 1ère prise de médicament , défini comme suit :
    • Neutrophiles absolus ≥ 1000/mm3
    • Plaquettes ≥ 50000/mm3
    • Hémoglobine ≥ 8,5g/dl.
  9. Fonctionnement adéquat des organes défini comme suit :
    • Clairance de la créatinine sérique (formule Cockcroft-Gault) ≥30 ml/min Sérum SGOT ou SGPT < 3,0 X la limite supérieure de la normale (LSN) Bilirubine totale sérique < 2,0 mg/dl.
  10. Période de lavage d'au moins 2 semaines depuis un traitement antitumoral antérieur ou tout traitement expérimental ou 5 demi-vies depuis des anticorps antérieurs.
  11. Les femmes partenaires d'un homme et en âge de procréer doivent utiliser l'une des méthodes de contraception suivantes : implant hormonal sous-cutané, système intra-utérin à libération de lévonorgestrel, dépôt d'acétate de médroxyprogestérone, stérilisation tubaire, pilules à progestérone inhibitrice d'ovulation, ou rapports sexuels avec un partenaire masculin vasectomisé (la vasectomie doit être confirmée par deux analyses de sperme négatives). Ou les femmes s'engageront à une abstinence absolue et continue confirmée à leur médecin sur une base mensuelle. Potentiel de procréation*. La contraception commencera pendant le traitement, y compris les interruptions de dose, pendant 4 mois après l'arrêt du Daratumumab.
    • Critères pour les femmes en âge de procréer : Ce protocole définit une femme en âge de procréer comme une femme sexuellement mature qui :
    • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou
    • N'est pas naturellement ménopausée (une aménorrhée consécutive à un traitement anticancéreux n'exclut pas la possibilité de procréer) depuis au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à un moment quelconque au cours des 24 mois consécutifs précédents)
  12. Une femme en âge de procréer doit présenter 2 tests de grossesse sériques ou urinaires négatifs lors du dépistage, le premier dans les 28 jours précédant le traitement et le second dans les 48 heures précédant le traitement, et continuer à utiliser une méthode de contraception hautement efficace. Les deux méthodes de contraception fiables doivent inclure une méthode hautement efficace et une autre méthode efficace (barrière). Le PCPE doit être orienté vers un fournisseur qualifié de méthodes contraceptives si nécessaire. Voici des exemples de méthodes de contraception hautement efficaces et de méthodes efficaces supplémentaires :
    • Méthodes hautement efficaces :
      • Dispositif intra-utérin (DIU)
      • Hormonales (pilules contraceptives, injections, implants)
      • ligature des trompes
      • Vasectomie du partenaire
    • Méthodes supplémentaires efficaces :
      • Préservatif masculin
      • Diaphragme
      • Capuchon cervical
  13. Test de grossesse sérique (urinaire dans le cas où il n'est pas possible d'obtenir du sérum en temps voulu) à réaliser régulièrement pendant l'étude pour toutes les femmes en âge de procréer. En outre, un test de grossesse peut être effectué à tout moment pendant l'étude à la discrétion de l'investigateur si un sujet n'a pas ses règles ou présente des saignements menstruels inhabituels.
  14. Une femme en âge de procréer doit continuer à utiliser une méthode de contraception hautement efficace. La contraception doit commencer 4 semaines avant le début du traitement par Daratumumab, pendant le traitement, pendant les interruptions de dose et se poursuivre pendant 4 mois après l'arrêt du Daratumumab. Une contraception fiable est indiquée même en cas d'antécédents d'infertilité, sauf en cas d'hystérectomie.
  15. Un homme qui n'a pas subi de vasectomie et qui est sexuellement actif avec une femme en âge de procréer doit accepter d'utiliser une méthode de contraception de barrière, par exemple un préservatif avec une mousse, un gel, un film, une crème ou un suppositoire spermicide, et tous les hommes doivent également s'abstenir de donner du sperme pendant l'étude et pendant les 4 mois suivant l'arrêt du Daratumumab. L'exception à cette restriction est que si la partenaire féminine du sujet est chirurgicalement stérile, une seconde méthode de contrôle des naissances n'est pas requise.
  16. Sujets affiliés à un système de sécurité sociale approprié.
Critères d’exclusion :
  1. Exceptions de la maladie cible :
    • Os solitaire/plasmocytome extramédullaire solitaire
    • Patients atteints de MM non sécrétoire et de MM non mesurable
    • Preuve d'une atteinte du système nerveux central (SNC)
  2. Antécédents médicaux et maladie concomitante :
    • Sujets présentant des tumeurs malignes invasives antérieures (≤ 5 ans) ou concomitantes, à l'exception des suivantes : Cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire adéquatement traité Découverte fortuite d'un cancer de la prostate de bas grade (Gleason 3+3 ou moins) Tout cancer dont le sujet est exempt de maladie depuis au moins 3 ans.
    • Sujet présentant des conditions médicales connues ou sous-jacentes qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient l'administration du médicament à l'étude dangereuse (par exemple, diabète non contrôlé ou maladie coronarienne non contrôlée).
    • Toute maladie cardiovasculaire ou pulmonaire sévère ou non contrôlée, déterminée par l'investigateur, y compris :
    • Insuffisance cardiaque congestive de classification fonctionnelle NYHA III ou IV FEVG (fraction d'éjection du ventricule gauche) ≥45 % Angine, hypertension ou arythmie non contrôlée Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
    • Sujets présentant une neuropathie périphérique de grade 2 ou plus (selon NCI-CTCAEv4.0)
    • Le sujet est une femme qui est enceinte, qui allaite ou qui prévoit de devenir enceinte pendant qu'elle participe à cette étude ou dans les 4 mois suivant la dernière dose d'un des composants du régime de traitement. Ou bien, le sujet est un homme qui prévoit d'avoir un enfant pendant qu'il participe à cette étude ou dans les 4 mois qui suivent la dernière dose d'un des composants du traitement.
    • Positif connu pour le VIH ou l'hépatite B ou C active.
    • Sujets souffrant de maladies psychiatriques ou de situations sociales qui les empêcheraient de comprendre le consentement éclairé, la conformité à l'étude ou la capacité de tolérer les procédures de l'étude et/ou le traitement de l'étude.
    • Sujets souffrant d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue, avec un volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) < 50 % de la normale prédite. Notez que le test VEMS est requis pour les patients suspectés d'être atteints de BPCO et que les sujets doivent être exclus si le VEMS est <50% de la valeur normale prédite.
    • Sujets ayant des antécédents d'asthme persistant modéré ou sévère au cours des 2 dernières années (voir annexe), ou présentant un asthme non contrôlé, quelle que soit sa classification, au moment du dépistage (à noter que les sujets qui présentent actuellement un asthme intermittent contrôlé ou un asthme persistant léger contrôlé sont admis dans l'étude).
  3. Résultats des tests physiques et de laboratoire :
    • Patients sous dialyse ou avec une clairance de la créatinine < 30mL/min
    • SGOT ou SGPT >3ULN
  4. Traitements antérieurs interdits
    • Irradiation locale antérieure dans les deux semaines précédant la première dose.
    • Traitement anti-CD38 antérieur.
  5. Allergies et effets indésirables des médicaments :
    • Hypersensibilité à la dexaméthasone qui interdirait le traitement avec la thérapie de l'étude.
  6. Refus de consentement ou protégé par un régime juridique (tutelle, curatelle)

Centre d'investigation

En cours
Nom : GHRMSA
Ville : MULHOUSE (68)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : DRC
Prénom : Anaïs Sengler-Weymuller
Téléphone : 03 89 64 77 69
Email : anais.sengler@ghrmsa.fr

Référentiels Oncologik

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