Stratégie adaptée de la maladie résiduelle minimale : Traitement de première ligne pour les patients admissibles à une greffe autologue de cellules souches de moins de 66 ans

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : III
Étape du traitement : Conditionnement /greffe
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 08/12/2021
Date clôture : 01/09/2028
Promoteur : Intergroupe Francophone du Myélome
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

L'IFM 2020-02 recrutera des patients éligibles pour une ACST âgés de moins de 66 ans. Tous les patients recevront une induction basée sur 6 cycles (28 jours) de KRD-Isatuximab (Isa-KRD), afin d'obtenir des réponses profondes et des taux élevés de négativité de la MRD. Les patients seront classés au moment du diagnostic en fonction de la cytogénétique (cytogénétique standard ou à haut risque définie par le score LP comprenant la délétion 17p, t(4;14), del(1p32), gain 1q, trisomie 21 et trisomie 5)

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Myélome multiple
Pathologies :
  • Myélome multiple - Cim10 : C900
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Age maximum : 66
Critères d’inclusion :
  1. Sujets masculains ou féminins, âgés de 18 ans ou plus, moins de 66 ans
  2. Un consentement éclairé volontaire et écrit doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude qui ne fait pas partie des soins médicaux normaux, étant étendu que le sujet peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice pour ses soins médicaux futurs
  3. Le sujet doit avoir un myélome multiple documenté satisfaisant le CRAB et une maladie mesurable telle que définie par : 
    • des plasmocytes monoclonaux dans la moelle osseuse ≥ 10% ou la présence d'une plasmocytome prouvé par biopsie ET un ou plusieurs des événements suivants définissant le myélome :
      • Hypercalcémie : calcium sérique > 0,25 mmol/l (> 1 mg/dl) supérieur à la LSN ou > 2,75 mmol/l (> 11 mg/dl).
      • Insuffisance rénale : clairance de la créatinine < 40 ml/min ou créatinine sérique > 177 μmol/L (> 2 mg/dL).
      • Anémie : hémoglobine > 2 g/dL en dessous de la limite inférieure de la normale ou hémoglobine < 10 g/dL.
      • Lésions osseuses : une ou plusieurs lésions ostéolytiques à la radiographie du squelette, au scanner ou à la TEP-TDM
      • Pourcentage de plasmocytes clonaux de la moelle osseuse ≥ 60 %.
      • Rapport chaînes légères libres sériques impliquées ≥ 100
      • Supérieur à une lésion focale sur les études IRM
    • Maladie mesurable telle que définie par les éléments suivants : 
      • Composante M ≥ 5g/L, et/ou composante M urinaire ≥ 200 mg/24h et/ou FLC sérique ≥ 100 mg/L.
  4. Sujets nouvellement diagnostiqués éligibles pour une thérapie à haute dose et une autogreffe de cellules souches
  5. Score d'état de performance de Karnofsky ≥ 50 % (score ECOG de l'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2).
  6. Le sujet doit présenter des valeurs cliniques de laboratoire avant traitement répondant aux critères suivants pendant la phase de dépistage (les tests de laboratoire doivent être répétés s'ils ont été effectués plus de 15 jours avant la C1D1) : 
    • Taux d'hémoglobine ≥ 7,5 g/dL (≥ 5mmol/L). Une transfusion antérieure de globules rouges [RBC] ou l'utilisation d'érythropoïétine humaine recombinante est autorisée ;
    • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 Giga/L (l'utilisation du GCSF est autorisée) ;
    • ASAT ≤ 3 x ULN ;
    • ALAT ≤ 3 x ULN ;
    • Bilirubine totale ≤ 3 x ULN (sauf chez les sujets présentant une bilirubinémie congénitale, telle que le syndrome de Gilbert, bilirubine directe ≤ 1,5 x ULN) ;
    • Clairance de la créatinine calculée ≥ 40 ml/min/1,73 m² ;
    • Calcium sérique corrigé ≤ 14 mg/dL (< 3,5 mmol/L) ; ou calcium libre ionisé ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L) ;
    • Numération plaquettaire ≥ 50 Giga/L pour les sujets chez qui < 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes ; sinon numération plaquettaire > 50 Giga/L (les transfusions ne sont pas autorisées pour atteindre cette numération plaquettaire minimale).
  7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 10 à 14 jours précédant le traitement et répété dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude. elles doivent s'engager à s'abstenir de tout rapport hétérosexuel ou à utiliser simultanément deux mthodes contraceptives acceptables (une méthode hautement efficace et une autre méthode efficace), en commençant au mooins 4 semaines avant le début du traitement par lénalidomide et en continuant pendant au moins 30 jours après la dernière dose d'isatuximab. Les femmes doivent également accepter de notifier leur grossesse pendant l'étude. 
  8. Les hommes doivent accepter de ne pas engendrer d'enfant et accepter d'utiliser un préservatif en latex pendant le traitement et pendant les interruptions de dose et pendant au moins 90 jours arès la dernière dose du médicament à l'étude, y compris le Lenalidomide et l'Iberdomide et 5 mois après la dernière dose d'Isatuximab, même s'ils ont subi une vasectomie réussie, si leur partenaire est en âge de procréer. Le patient doit également s'abstenir de donner du sperme pendant cette période
Critères d’exclusion :
  1. Les sujets ne doivent pas avoir été traités précédemment par une thérapie systémique pour le myélome multiple. Un traitement antérieur par corticostéroïdes ou radiothérapie ne disqualifie pas le sujet (la dose maximale de corticostéroïdes ne doit pas dépasser l'équivalent de 160 mg de dexaméthasone sur une période de 2 semaines). Deux semaines doivent s'être écoulées depuis la date du dernier traitement de radiothérapie. L'inscription des sujets qui doivent subir une radiothérapie simultanée (dont le champ doit être localisé) doit être reportée jusqu'à ce que la radiothérapie soit terminée et que deux semaines se soient écoulées depuis la date de dernière thérapie. 
  2. Le sujet a reçu un diagnostic d'amyloïdose primaire, de gammapathie monoclonale de signification indéterminée, de myélome multiple latent ou de plasmocytome solitaire
  3. Le sujet a reçu un diagnostic de macroglobulinémie de Waldenström ou d'autres affections dans lesquelles la protéine IgM M est présente en l'absence d'une infiltration clonale de plasmocytes avec des lésions osseuses lytiques. 
  4. Le sujet a subi une plasmaphérèse dans les 14 jours suivant le C1D1
  5. Le sujet présente des signes cliniques d'une atteinte méningée du myélome multiple
  6. Infarctus du myocarde dans les 4 mois précédant l'inscription selon la classe NYHA III ou IV d'insuffisance cardiaque, angine de poitrine non contrôlée, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées, ou preuve électrocardographie d'ischémie aiguë ou d'anomalies actives du système de conduction
  7. Hypertension non contrôlée
  8. Sujets ayant des antécédents d'asthme persistant modéré ou sévère au corus des deux dernières années, ou présentant un asthme non contrôlé, quelle que soit sa classification, au moment du dépistage ( à noter que les sujets qui présentent actuellement un asthme intermittant contrôlé ou un asthme persistant léger contrôlé sont admis dans l'étude).
  9. Intolérance à l'hydratation en raison d'une atteinte pulmonaire ou cardiaque préexistante
  10. Le sujet présente une leucémie plasmocytaire (selon le critère de l'OMS : ≥ 20 % des cellules dans le sang périphérique avec un nombre absolu de plasmocytes supérieur à 2 × 109/L) ou un syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées). 
  11. Toute condition médicale on contrôlée, cliniquement significative, qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque excessif ou pourrait interférer avec l'observance ou l'interprétation des résultats de l'étude
  12. Traitement systémique avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 (fluvoxamine, énoacine), des inhibiteurs puissants du CYP3A (clarithromycine, télithromycine, itraconazole, voriconazole, kétoconazole, néfazodone, posaconazole) ou des inducteurs puissants du CYP3A (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. 
  13. Intolérance inconnue à la corticothérapie au mannitol, à l'maidon pégélatinisé, au stéaryl fumarate d'odium, à l'histidine (sous forme de base et de sel de chlorhydrate), au chlorhydrate d'arginine, au poloxamère 188, au saccharose ou à tout autre composant de l'intervention à l'étude qui ne se prête pas à une prémédication avec des stéroïdes et des bloqueurs H2 ou qui interdirait la poursuite du traitement avec ces agents. 
  14. Antécédents d'allergie à l'un des médicaments de l'étude, à leurs analogues ou aux excipients des différentes formulations
  15. Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines précédant l'inclusion dans l'étude (signature du consentement éclairé) ou ne sera pas complétement remis de l'itnervention, ou a une intervention chirurgicale prévue pendant la période où le sujet est censé participer à l'étude. La kyphoplastie ou la vertébroplastie ne sont pas cnsidérées commes des interventions chirurgicales majeures
  16. Infection active cliniquement pertinente ou conditions médicales comorbides graves. 
  17. Antécédents de tumeur maligne, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire traité de manière adéquate d'un cancer in situ du col de l'utérus, du sein ou de la prostate sans maladie depuis 5 ans. 
  18. Sujet féminin enceinte ou allaitant
  19. Maladie émdicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à l'étude
  20. Diabète sucré non contrôlé
  21. Infection connue par le VIH ; infection virale active connue par l'hépatite A, B ou C 
  22. Infection HBV active ou non contrôlée : Patients ayant un AgHBs et/ou un ADN HBV positif
    • A noter : 
      • Le patient peut-être éligible si les IgG anti-HBc sont positives (avec ou sans anti-HBs positifs) mais que l'Ag HBs et l'ADN HBV sont négatifs. 
      • Si un traitement anti-HBV en relation avec une infection antérieure a été commencé avant le début de l'IMP, le traitement anti-HBV et la surveilance doivent se poursuivre pendant toute la période de traitement de l'étude
      • Les patients dont l'AgHBs est négatif et l'ADN du HBV positif observés pendant la période de dépistage seront évalués par un spécialiste en vue de la mise en place d'un traitement antiviral : le traitement de l'étude pourra être proposé si l'ADN du HBV devient négatif et si tous les critères de l'étude sont encore remplis
  23. Infection active par le HCV : ARN HCV positif et anti-HCV négatif
    • A noter : 
      • Les patients ayant un traitement antiviral contre le HCV commencé avant l'initiation de l'IMP et des anticorps anti-VHC positifs sont éligibles. Le traitement antiviral contre le HCV doit être poursuivi pendant toute la période de traitement jusqu'à la séroconversion. 
      • Les patients ayant des anticorps anti-HCV positifs et un ARN du HCV indétectable sans traitement antiviral contre le HCV sont éligibles. 
  24. Infection systémique active et infections graves nécessitant un traitement par administration parentérale d'antibiotiques. 
  25. Présence d'une maladie gastro-intestinale susceptible de modifier de manière significative l'absorption des médicaments administrés par voie orale. 
  26. Sujets ne pouvant et ne voulant pas suivre un traitement prophylactique antithrombotique
  27. Personne sous tutelle, curatelle ou privée de liberté par une décision judiciare ou administrative

Centres d'investigation

En cours
Nom : GHRMSA
Ville : MULHOUSE (68)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : DRC
Prénom : Anaïs Sengler-Weymuller
Téléphone : 03 89 64 77 69
Email : anais.sengler@ghrmsa.fr
En cours
Nom : Hôpitaux de Brabois Adultes - CHRU de NANCY
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : DAGUIN
Prénom : Charlotte
Téléphone : 03 83 15 76 61
Email : c.daguin@chru-nancy.fr
En cours
Nom : CHU de Reims
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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