Ribociclib néoadjuvant et endocrinothérapie pour le cancer du sein à haut risque clinique, à récepteurs d'oestrogènes positifs (ER+) et HER2 négatifs (HER2-)

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Traitement néo adjuvant
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 03/05/2022
Date clôture : 01/07/2030
Promoteur : UNICANCER
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

Il s'agit d'un essait international ouvert et multicentrique chez des hommes et des femmes atteints d'un cancer du sein primaire opérable ER+/HER2-, ki67≥20%, grade 2 ou 3 et de stade II, afin d 'évaluer la sécurité et l'efficacité à long terme d'un traitement non chimiothérapeutique chez les patients répondeurs biologiques au ribociclib et au létrozole néoadjuvants. 

Cette étude vise à évaluer si la chimiothérapie pourrait être évitée pour les patientes atteintes d'un cancer du sein à haut risque clinicopathologique initial qui sont converties à un risque génomique faible évalué par le Risk of Recurrence-low (ROR-low) à 6 mois du traitement néoadjuvant par létrozole - ribociclib en poursuivant ce traitement en adjuvant. 

Domaines/spécialités :
  • Cancer du sein
Biomarqueurs :
  • HER2
  • ER
Pathologies :
  • Tumeur maligne du sein - Cim10 : C50
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  1. Formulaire de consentement éclairé signé avant toute procédure spécifique à l'étude. Les patients doivent avoir la volonté et la capacité de se confomer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris les visites prévues, le plan de traitement, les tests de laboratoire et les autres procédures de l'étude. 
    • Remarque : les patients candidats en France doivent être affiliés à un régime de sécurité sociale (ou équivalent)
  2. Homme (≥ 18 ans) ou femmes pré-ménopausées (≥ 40 ans) ou femmes post-ménopausées. Les patientes préménopausées/hommes recevront des agonistes de la LH-RH 2 semaines avant la C1D1 et pendant le traitement. Le statut de post-ménopause est défini comme suit : 
    1. Âge ≥60 ans ou
    2. Âge <60 ans et 12 mois d'aménorrhée plus hormone folliculo-stimulante (FSH) et taux plasmatiques d'estradiol (E2) dans la fourchette post-ménopausique selon l'évaluation du laboratoire local ou
    3. Ovariectomie bilatérale antérieure (≥7 jours avant le jour 1 du traitement).
  3. Carcinome mammaire invasif confirmé histologiquement par le pathologiste local, présentant toutes les caractéristiques suivantes : 
    1. Stade clinique II (septième édition de l'AJCC) qui comprend cT1cN1cM0, cT2cN0cM0, cT2cN1cM0 et cT3cN0cM0
    2. ER-positif/HER2-négatif selon les directives les plus récentes de l'ASCO/CAP évaluées localement, cellules tumorales > 10% de coloration ER, cancer du sein de grade 2 ou 3
    3. Indice KI-67 par analyse locale de ≥20% sur le tissu mammaire non traité. 
      • Remarque : les tumeurs multifocales et multicentriques sont autorisées si elles sont considérées comme étant au stade clinique II selon la septième édition de l'AJCC. La biopsie de toutes les lésions n'est pas nécessaire. 
  4. Cancer du sein éligible à une chirurgie primaire 
  5. Biopsie FFPE (tru-cut) de pré-traitement disponible et évaluable pour PAM50 ou possibilité d'en obtenir une. Les exigences minimales de l'échantillon sont d'avoir au moins 1 cylindre tumoral avec une surface minimale de tissu de 10mm², contenant au moins 10% de cellules tumorales et ayant assez de tissu pour faire au moins 2 coupes de 10µm chacune (la qualité de l'échantillon doit être approuvée centralement avant l'inclusion)
  6. Avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 14 jours précédant la date d'inclusion 
  7. Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate, comme suit : 
    • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L
    • Numération plaquettaire ≥100 x 109/L
    • Hémoglobine ≥10 g/dL
    • Phosphatase alcaline (PA) ≤ 2,5x la limite supérieure de la normale (LSN)
    • Bilirubine totale < LNH. Les patients présentant un syndrome de Gilbert connu peuvent être recrutés avec une bilirubine totale  ≤3 x ULN ou une bilirubine directe ≤1,5 x ULN.
    • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x LSN
    • Créatinine sérique ≤1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée ≥60 ml/min (équation de Cockcroft-Gault).
    • Potassium, calcium total (corrigé pour l'albumine sérique), magnésium et sodium dans les limites normales institutionnelles ou corrigés dans les limites normales avec des suppléments avant la première dose du médicament à l'étude. 
  8. Participants masculins : 
    • Le participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception telle que détaillée dans l'annexe 1 de ce protocole pendant la période de chimiothérapie adjuvante (uniquement la cohorte des non-répondants) et pendant au moins 21 jours, correspondant au temps nécessaire pour éliminer tout traitement à l'étude plus 120 jours supplémentaires (un cycle de spermatogenèse) après la dernière dose de chimiothérapie et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période. Après la fin du traitement de l'essai, les patients doivent utiliser une contraception efficace conformément aux directives locales
  9. Participants féminins : 
    • Une participante peut participer à l'essai si elle n'est pas enceinte, si elle n'allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s'applique (annexe 1) 
      • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie par l'annexe 1
      • Une WOCBP qui accepte de suivre les conseils de contraception de l'annexe 1 pendant la période de traitement et pendant au moins 21 jours (correspondant au temps nécessaire pour éliminer tout traitement à l'étude) plus 30 jours (un cycle menstruel) pour les traitements à l'étude présentant un risque de génotoxicité après la dernière dose du traitement à l'étude. Après la fin du traitement à l'étude, les patientes doivent utiliser une contraception efficace conformément aux directives locales. 
Critères d’exclusion :
  1. Tout traitement antérieur pour un cancer du sein invasif primaire. Le Létrozole ou d'autres médicaments utilisés dans le cadre de la préservation de la fonction ovarienne sont autorisés s'ils sont administrés après la biopsie de base 
  2. Cancer du sein inopérable 
  3. Les patientes atteintes d'un cancer du sein de stade I, III ou IV ne sont pas admissibles. La stadification de base pour documenter l'absence de maladie métastatique n'est pas requise, mais elle est recommandée selon la pratique de l'établissement (chez les patientes pour lesquelles il peut y avoir une suspiscion raisonnable de maladie avancée, par exemple, de grosses tumeurs, des ganglions lymphatiques axillaires cliniquement positifs, des signes et des symptômes). S'ils sont réalisés, les rapports de ces examens doivent être disponibles. Le type d'examen pour la stadification, c'est-à-dire radiographie, échographie, scintigraphie osseuse, CT, IRM et/ou PET-CT, est à la discrétion de l'invetigateur. 
  4. Cancer du sein invasif bilatéral 
  5. Les patients qui ont subi une bbiopsie du ganglion lymphatique sentinelle avant le traitement de l'étude
  6. Incapacité ou refus d'avaler des pilules
  7. Syndrome de malabsorption ou autre condition qui pourrait interférer avec l'absorption entérique des médicaments de l'étude
  8. Participation à une étude expérimentale antérieure dans les 30 jours précédant l'inscription ou dans les 5 demi-vies du produit expérimental, la durée la plus longue étant retenue. 
  9. Patient présentant un score de Child-Pugh B ou C
  10. Le patient présente une maladie cardiaque active ou des antécédents de dysfonctionnement cardiaque, y compris l'un des éléments suivants : 
    • Antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde, angor instable, pontage aortocoronarien, angioplastie coronarienne ou pose de stent) ou péricardite symptomatique dans les 12 mois précédant la sélection 
    • Antécédents d'unsufissance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association)
    • Cardiomyopathie documentée
    • Le patient présente une fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) < 50 % déterminée par une scintigraphie à acquisition multiple (MUGA) ou une échocardiographie (ECHO)
    • Arythmies cardiaques cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire), bloc de branche gauche complet, bloc AV de haut degré (par exemple, bloc bifasciculaire, type II de Mobitz et bloc AV du troisième degré)
    • Syndrome du QT long ou antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou de syndrome du QT long congénital ou l'un des éléments suivants 
      • Facteurs de risque de torsades de pointe (TdP), notamment hypokaliémie ou hypomagnésémie non corrigée, antécédents d'insuffisance cardiaque ou antécédents de bradycardie cliniquement significative/symptomatique
      • QTC > 500 msec ou anomalie de conduction au cours des 12 derniers mois. 
      • Sur l'ECG 12 dérivations de dépistage, l'un des paramètres cardiaques suivants : bradycardie (fréquence cardiaque au repos <50), tachycardie (fréquence cardiaque au repos >90), intervalle PR >220 msec, intervalle QRS >109 msec ou intervalle QTcF ≥450 msec (en utilisant la correction de Fridericia).
      • Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique >160 mmHg ou <90 mmHg et/ou diastolique >100 mmHg).
  11. Infection active nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse (IV)
  12. Antécédents de pneumopathie, quelle qu'en soit la cause
  13. Evénements thromboemboliques antérieurs non attribuables à cause déclenchante claire.
  14. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  15. Toute autre maladie, dysfonctionnement pulmonaire actif ou non contrôlé, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'une médicament expérimental, qui peut compromettre le respect du protocole, qui peut affecter l'interprétation des résultats ou qui rend les patients à haut risque de complications liées au traitement. 
  16. Lésion traumatique importante dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude 
  17. Intervention chirurgicale majeure (à l'exception des interventions mineures telles que la biopsie des ganglions lymphatiques, la biopsir d'une carotte tumorale, la ponction à l'aiguille fine ou l'ovariectomie bilatérale) dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou absence de récupération complète des effets secondaires des interventions précédentes
  18. Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique susceptble d'entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi
  19. Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes ne sont pas éligibles, à l'exception des circonstances suivantes : 
    • Les patientes ayants de antécédents de malignité autre que le cancer du sein invasif sont éligibles si elles sont exemptes de maladie depuis au mois 5 ans et si elles sont considérées par l'investigateur comme présentant un faible risque de récidive de cette malignité 
    • Les patients atteintes des cancers suivants sont éligibles, même si elles ont été diagnostiquées et traitées au cours des 5 dernières années : carcinome canalaire in situ du sein, cancer in situ du col de l'utérus et cancers cutanés non mélomateux non métastatiques. 
  20. Traitement oestrogénique substitutif arrêté moins de 2 semaines avant le début du traitement 
  21. Hypersensibilité connue à l'un de excipients du riboclinib, du létrozole, de la goséréline ou du décapétyl (si hommes ou préménopausées) 
  22. Vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première dose de l'étude 
  23. Patient prenant actuellement les médicaments suivants, qui ne peuvent être interrompus 7 jours avant le début du traitement : 
    • Tout médicament interdit selon l'étiquette de la goséréline ou du décapétyl (patients pré-ménopausés), létrozole ou du ribociclib 
    • Préparations/médicaments à base de plantes, compléments alimentaires
    • Médicament présentant un risque connu d'allonger l'intervalle QT ou des provoquer des torsades de pointe
    • Médicaments à fenêtre thérapeutique étroite et métabolisés de façon prédominante par le CYP3A4
    • Inhibiteurs puissants du CYP3A4, y compris les pamplemousses, les hybrides de pamplemousse, les pomelos, les caramboles et les oranges de Séville
    • Inducteurs puissants du CYP3A4
    • Warfarine ou autre anticoagulant dérivé de la coumarine pour le traitement, la prophylaxie ou autre. Un traitement à l'héparine, à l'héparine de faible poids moléculaire ou au fondaparinux est autorisé. 
  24. Une femme en âge de procréer dont le test de grossesse urinaire est positif dans les 72 heures précédant la répartition (voir annexe 1). Si le test urinaire est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera requis. 
    • Remarque : si 72 heures se sont écoulées entre le test de grossesse de dépistage et la première dose du traitement à l'étude, un autre test de grossesse (urinaire ou sérique) doit être effectué et doit être négatif pour que le sujet puisse commencer à recevoir le médicament à l'étude. 
  25. Le sujet a des antécédents ou des preuves actuelles d'une condition, d'une thérapie ou d'une anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou dont la participation n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet, de l'avis de l'investigateur traitant. 
  26. Présente des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui pourraient nuire à la coopértion avec les exigences de l'essai 
  27. Patiente enceinte ou allaitante ou qui prévoir de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, à partir de la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement. Les hommes qui souhaitent avoir des enfants doivent envisager de conserver leur sperme avant de commencer le traitement par ribociclib
  28. Les personnes privées de leur liberté ou placées sous protection ou sous tutelle. 

Centres d'investigation

En cours
Nom : Institut Jean Godinot
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Mme MEUNIER
Prénom : Sandrine
Téléphone : 03 26 50 44 85
Email : sandrine.meunier@reims.unicancer.fr
En cours
Nom : Institut de Cancérologie de Lorraine - ICL
Ville : VANDOEUVRE-LES-NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné
En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Nom : Pr LADOIRE
Prénom : Sylvain
Téléphone : Non disponible
Email : sladoire@cgfl.fr
CONTACT TECHNIQUE
Nom : BUSSY
Prénom : Solène
Téléphone : 03 80 73 77 51
Email : sbussy@cgfl.fr
En cours
Nom : CHU de Besançon
Ville : BESANÇON (25)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : BERTHOD
Prénom : Diane
Téléphone : 03 70 63 24 03
Email : dberthod@chu-besancon.fr
En cours
Nom : Strasbourg Oncologie Libérale
Ville : STRASBOURG (67)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné
En cours
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Unité recherche clinique
Prénom : ICANS
Téléphone : Non disponible
Email : recherche-clinique@icans.eu

Référentiels Oncologik

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