Étude de phase 3 (stade pivot) visant à évaluer le NBTXR3 activé, au choix de l’investigateur, par radiothérapie seule ou par radiothérapie en association avec le cétuximab chez des patients âgés non éligibles à une chimiothérapie à base de platine atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé.

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : III
Étape du traitement : Chimiothérapie
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 05/01/2022
Date clôture : 31/07/2024
Promoteur : Nanobiotix SA
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

Il s’agit d’une étude de phase 3, internationale, en ouvert, randomisée, à deux bras, au choix de l’investigateur, visant à évaluer l’efficacité (la performance) et la sécurité d’emploi du NBTXR3/RT ± cétuximab versus RT ± cétuximab chez des patients âgés naïfs de traitement, non éligibles à une chimiothérapie à base de platine, atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé (CETC-LA).

Objectif prinicpal :
Évaluer les résultats de survie chez les patients traités par NBTXR3 activé injecté par voie intratumorale, au choix de l’investigateur, par radiothérapie (RT) seule ou par RT en association au cétuximab par rapport au choix de l’investigateur seul désigné ci-après par NBTXR3/RT ± cétuximab versus RT ± cétuximab.

Objectif secondaire clé :
Évaluer les résultats de survie à long terme du NBTXR3/RT ± cétuximab versus RT ± cétuximab.

Objectifs secondaires :
Évaluer le contrôle locorégional du NBTXR3/RT ± cétuximab versus RT ± cétuximab.
Évaluer le contrôle distant du NBTXR3/RT ± cétuximab versus RT ± cétuximab.
Évaluer la réponse tumorale au NBTXR3/RT ± cétuximab versus RT ± cétuximab.
Évaluer les résultats de survie sans événement spécifique au cancer de NBTXR3/RT±cétuximab versus RT±cétuximab.
Évaluer les résultats de survie à long terme spécifiques au cancer de NBTXR3/RT±cétuximab versus RT±cétuximab.
Évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance du NBTXR3/RT ± cétuximab par versus RT ± cétuximab.
Évaluer les résultats rapportés par les patients, y compris les symptômes, la fonction et la qualité de vie (QdV) liée à la santé chez les patients recevant le NBTXR3/RT ± cétuximab versus RT ± cétuximab.

Objectifs exploratoires :
Évaluer les biomarqueurs potentiels de réponse chez les patients recevant le NBTXR3/RT ± cétuximab versus RT ± cétuximab dans des centres sélectionnés.
Évaluer l’impact des covariables d’intérêt (choix de l’investigateur, type d’injection, le volume tumoral brut [GTV] sur les taux d’hafnium dans le sang total chez les patients recevant NBTXR3/RT ± cétuximab.
Évaluer la cinétique de la réponse tumorale au NBTXR3/RT±cétuximab versus RT±cétuximab après 50 Gys de RT dans des centres sélectionnés

Domaines/spécialités :
  • Cancers des VADS
    • Carcinome épidermoïde de l'hypopharynx et du larynx
    • Carcinome épidermoïde de l'oropharynx
  • Cancer de la tête et du cou
Pathologies :
  • Tumeur maligne de l'oropharynx - Cim10 : C10
  • Tumeur maligne de l'hypopharynx - Cim10 : C13
  • Tumeur maligne de l'étage sus-glottique - Cim10 : C321

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 65 ans
Critères d’inclusion :

Population cible :
Patients adultes âgés naïfs de traitement atteints d’un CETC-LA qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie à base de platine.

Critères d’inclusion :

  • Formulaire de consentement éclairé (FCE) signé indiquant que le patient comprend l'objectif de l’étude et les procédures requises, et qu'il accepte de participer à l'étude.
  • Âge ≥ 65 ans
  • Carcinome épidermoïde (CE) confirmé par biopsie de la cavité buccale, de l’oropharynx, de l’hypopharynx ou du larynx supraglottique (les biopsies archivées sont autorisées) ; si aucune biopsie n’est disponible, une nouvelle biopsie doit être obtenue pour fournir une confirmation du CE.
  • Pour les patients atteints d’un cancer de l’oropharynx, le statut p16 du virus du papillome humain (HPV) doit être connu.
  • Catégories tumorales T3-T4 selon la 8e édition du Manuel de stadification du Comité mixte américain sur le cancer (American Joint Committee on Cancer Staging Manual, AJCC v8).
  • Présenter au moins 1 lésion tumorale pouvant être mesurée avec précision selon les critères RECIST 1.1 (selon le prestataire central d’imagerie) et se prêtant à une injection intratumorale, comme déterminé par l’investigateur. Un seul GL envahi, confirmé par biopsie, accessible dans le cou de ≥ 3 cm et < 10 cm et avec un envahissement < 180 degrés de l’artère carotide sur l’IRM ou la TDM est éligible pour une injection intraganglionnaire.
    Si un GL est sélectionné pour l’injection, 1 des 2 lésions injectées doit être la tumeur primaire elle-même.
  • Être inéligible à recevoir une chimiothérapie à base de platine pour le traitement du CETC-LA, comme défini par le fait d’avoir au moins 1 des critères suivants :
    • a. Clairance de la créatinine estimée ≥ 30 ml/min et < 50 ml/min (calculée selon l’équation de Cockcroft-Gault)
    • b. Perte auditive ou acouphène de grade ≥ 2
    • c. Neuropathie périphérique de grade ≥ 2
    • d. ECOG > 2
    • e. Dysfonction cardiaque récente (antécédents d’angor instable, infarctus du myocarde ou insuffisance cardiaque chronique de classe III selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) < 3 ans avant la sélection).
  • Être capable de tolérer la RT avec intention curative, comme déterminé par l’investigateur de l’étude.
  • Ouvert à un traitement définitif par RT. Pour les patients atteints d’un cancer de la cavité orale, la décision de prévoir un traitement définitif par RT doit être prise en consultation avec un chirurgien de la tête et du cou ainsi qu’avec le comité pluridisciplinaire du centre pour la tumeur.
  • Indice de performance ECOG de 0 à ≤2
  • Espérance de vie ≥ 6 mois
  • Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse à la sélection, définie par :
    • a. Hémoglobine > 9,0 g/dl
    • b. Numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules/mm3
    • c. Leucocytes > 3000 cellules/mm3
    • d. Nombre absolu de neutrophiles > 1 500 cellules/mm3
    • e. Alanine aminotransférase (ALAT) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN)
    • f. Aspartate aminotransférase (ASAT) ≤ 3 × LSN
    • g. Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dl (chez les patients atteints du syndrome de Gilbert, si la bilirubine totale est > 1,5 × LSN, mesurer la bilirubine directe et indirecte et si la bilirubine directe est ≤ 1,5 × LSN, le patient peut être éligible)
    • h. Taux sérique total de magnésium dans les limites de la normale (1,7 à 2,2 mg/dl ou 0,85 à 1,10 mmol/l)
      Les évaluations biologiques de sélection seront effectuées par un laboratoire.
Critères d’exclusion :
  • CETC de catégorie T1, T2 ou M1 selon la 8e édition du Manuel de stadification du Comité mixte américain sur le cancer AJCC v8).
  • Avoir déjà reçu un traitement ou une intervention systémique antinéoplasique (y compris pharmacologique – à la fois commercialisé et expérimental, RT ou intervention chirurgicale) pour le traitement du CETC.
  • Les patients présentant des réactions d’hypersensibilité sévères connues de grade 3 ou 4 au cétuximab doivent être exclus du traitement par cétuximab par l’investigateur.
  • Antécédents connus de VIH, d'hépatite B active ou d'hépatite C active.
  • CETC locorégional récidivant.
  • Ulcération ou autres caractéristiques pouvant, de l’avis de l’investigateur, augmenter le risque de saignement tumoral sévère.
  • CE provenant du nasopharynx ou du sinus paranasal, de la glande salivaire ou de la glande thyroïde, ou histologie non épidermoïde (p. ex., mélanome ou carcinome neuroendocrine), ou CE d’origine primaire inconnue.
  • Tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement est susceptible d'interférer avec l'évaluation de la sécurité d’emploi ou de l'efficacité du schéma thérapeutique expérimental.
  • Arythmies cardiaques cliniquement significatives (p. ex. tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes, bloc cardiaque auriculo-ventriculaire de deuxième ou troisième degré sans stimulateur cardiaque permanent en place).
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la NYHA < 6 mois avant la sélection.
  • Femmes enceintes ou qui allaitent, ou femmes en âge de procréer et hommes sexuellement actifs et qui ne souhaitent/ne sont pas en mesure d’utiliser des formes de contraception médicalement acceptables après la signature du FCE et jusqu’à 150 jours après la dernière dose de cétuximab/fraction RT. Une femme ménopausée depuis 2 ans ou chirurgicalement stérile n’est pas considérée comme étant en âge de procréer.
  • Consommation antérieure connue de noix d’arec (noix de bétel) pendant 10 ans ou plus.
  • Toute affection pour laquelle, de l’avis de l’investigateur, la participation ne serait pas dans l’intérêt du patient (p. ex. compromet le bien-être du patient) ou qui pourrait empêcher, limiter ou fausser les évaluations spécifiées par le protocole/PIC, y compris les patients protégés par la loi en France.
  • Patient participant à une autre étude clinique, sauf pour un essai/registre non interventionnel, au moment de la signature du FCE.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Institut de Cancérologie de Lorraine - ICL
Ville : VANDOEUVRE-LES-NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

Aucun référentiel n'est lié à cet essai.