Étude de phase 1/2 d’oncobax®-ak administré en association avec une immunothérapie chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : I
Étape du traitement : Traitements combinés
Date d'ouverture : 10/03/2023
Date clôture : 10/03/2027
Promoteur : EverImmune SAS
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

L'étude se déroulera en deux phases consécutives :
1. La phase 1 est une étude multicentrique, ouverte, non contrôlée, à doses répétées d'Oncobax®-AK
associé à une immunothérapie à base de PD-L1, menée chez 6 patients atteints de soit CPNPC soit de CCR.
Si la dose initiale n'est pas bien tolérée, une réduction de dose de 50 % sera testée chez 6 patients
supplémentaires. Si cette réduction de dose n’est pas bien tolérée, la dose de départ suivante sera réduite de
66% chez 6 patients supplémentaires.
Les patients continueront le traitement à l'étude jusqu'à 24 mois ou jusqu'à ce qu'ils présentent une progression
de la maladie ou une toxicité inacceptable.
Un comité de sécurité et d'escalade de dose examinera les données cliniques et de laboratoire pour déterminer
la dose recommandée de phase 2 (RP2D) d'Oncobax®-AK.
2. La phase 2 se déroulera en deux parties :
Partie A
La partie A est une étude multicentrique, ouverte, non contrôlée, à doses répétées d'Oncobax®-AK associé à
une immunothérapie à base de PD-L1, menée dans deux cohortes (cohorte 1 : CPNPC ; cohorte 2 : CCR).
• Dans la cohorte CPNPC, l'objectif d'efficacité sera de détecter un TRO de 10 %. Un schéma à 2 étapes de
Simon sera suivi (étape 1 : n = 16 ; étape 2, n = 3 supplémentaires ; total n = 19). Les tendances
d'amélioration de la SSP seront caractérisées.
• Dans la cohorte CCR, l'objectif d'efficacité sera de détecter une amélioration de 20 % du % TRO (d'après la
littérature publiée : de 40 % à 60 %). Un schéma à 2 étapes de Simon sera suivi (étape 1 : n = 17 ; étape 2,
n = 24 supplémentaires ; total n = 41). Les tendances d'amélioration de la SSP seront caractérisées.
Partie B
Si le seuil d'efficacité de la partie A est atteint, la partie B sera l'extension (n = 50) de la cohorte (patients
CPNPC ou CCR) qui a démontré le signal d'efficacité le plus fort. Cette cohorte d'expansion peut être menée
sous la forme d'une étude non contrôlée ou randomisée.
Dans la Phase 2 Partie A et la Phase 2 Partie B, les patients continueront le traitement avec Oncobax®-AK
jusqu'à 24 mois ou jusqu'à ce qu'ils présentent une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.

Domaines/spécialités :
  • Cancers uro-génitaux
    • Rein
  • Cancers thoraciques respiratoires
    • Cancer bronchique non à petites cellules
Pathologies :
  • Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
  • Tumeur maligne du rein, à l'exception du bassinet - Cim10 : C64

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :

Les patients qui répondent à tous les critères suivants seront admissibles pour participer à l'étude :
1. CPNPC non squameux de stade IV confirmé histologiquement ou cytologiquement ou CCR à cellules
claires.
2. Patient éligible pour une immunothérapie standard (c'est-à-dire pembrolizumab pour le CPNPC et
ipilimumab+nivolumab pour le CCR).
3. Critère spécifique à la cohorte CPNPC : meilleure réponse tumorale (selon iRECIST) en tant que
maladie stable (MS), 12 semaines après le début de l'immunothérapie de première intention à base de PDL1.
4. Critère spécifique à la cohorte CCR : patients atteints de CCR nouvellement diagnostiqué à risque
intermédiaire ou élevé (histologie à cellules claires).
5. Test négatif de la réaction en chaîne par polymérase (PCR) dans les selles pour Akkermania (A.
muciniphila et SGB9228).
6. Critère spécifique à la cohorte CPNPC : données d'expression de PD-L1 > 50 %.
7. Au moins une lésion mesurable (cible) selon iRECIST.
8. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0-1.
9. Âge > 18 ans.
10. Hémoglobine > 100 g/L.
11. Nombre de neutrophiles ≥1,0 x 109/L.
12. Numération des plaquettes ≥75 x 109/L.
13. Numération des lymphocytes > 0,8 x 10e9/L.
14. Albumine > 35 g/L.
15. Une période d'élimination de 5 demi-vies ou plus depuis la dernière administration de tout médicament
expérimental ou de toute chimiothérapie reçue précédemment.
16. Pour les patientes en âge de procréer, engagement à utiliser une méthode de contraception avec un taux
d'échec inférieur à 1% par an, pendant toute la durée du traitement ET pendant au moins 4 mois après la
dernière dose de pembrolizumab (pour les patients atteints de CPNPC) OU au moins 5 mois après la dernière
dose de nivolumab (pour les patients atteints de CCR).
17. Formulaire de consentement éclairé signé

Critères d’exclusion :

Si l'un des critères d'exclusion suivants s'applique, le patient ne peut pas être inclus dans l'étude :
1. Administration d'antibiotiques dans les 4 semaines suivant la signature du consentement éclairé.
2. Métastases cérébrales symptomatiques.
3. Alanine aminotransférase (ALT) > 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
4. Clairance calculée de la créatinine < 40 mL/min.
5. Maladies auto-immunes nécessitant un traitement systémique.
6. Traitement immunosuppresseur (équivalant > 10 mg de prednisone/jour) dans les 4 semaines suivant la
signature du consentement éclairé.
7. Allergie connue aux excipients d'Oncobax®-AK.
8. Radiothérapie (> 30 Gy) des poumons dans les 6 mois suivant la signature du consentement éclairé.
9. Infection active Un délai de 9 semaines doit s'être écoulé entre la résolution de toute infection systémique
et le début de l'administration d'Oncobax®-AK. 10.
10. Vaccination par un virus vivant atténué dans les 6 mois suivant la signature du consentement éclairé.
11. Femmes enceintes ou allaitantes.
12. Maladie intestinale inflammatoire active et/ou toute condition médicale qui altère l'intégrité de la
barrière intestinale.
13. Autres co-morbidités qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent exposer le patient à un risque plus élevé
d'EI liés au traitement.
14. Incapacité à se conformer aux évaluations spécifiques au protocole.
15. Le patient fait l'objet de l'une des procédures suivantes : pupille du tribunal, tutelle, ordre de
supervision, mandat de protection future appliqué.

Centres d'investigation

En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Nom : Pr GHIRINGHELLI
Prénom : François
Téléphone : Non disponible
Email : fghiringhelli@cgfl.fr
CONTACT TECHNIQUE
Nom : PHILIPPE
Prénom : Peggy
Téléphone : 03 45 34 80 68
Email : pphilippe@cgfl.fr
En cours
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Unité recherche clinique
Prénom : ICANS
Téléphone : Non disponible
Email : recherche-clinique@icans.eu

Référentiels Oncologik

Aucun référentiel n'est lié à cet essai.