IC 2020-21 ASIDNA

Les HGG (gliome diffus de haut grade) comprennent les gliomes diffus de la ligne médiane (DMG), y compris les gliomes infiltrants diffus du tronc cérébral (DIPG), caractérisés par des mutations du gène de l'histone, ainsi que les HGG non DM, principalement dans les zones supratentorielles non médianes, avec des anomalies moléculaires distinctes. Le traitement de première intention comprend la chirurgie lorsqu'elle est possible (HGG non DM) et la radiothérapie dans tous les cas. La chimiothérapie ou d'autres médicaments faisant l'objet d'essais cliniques peuvent être ajoutés pendant et/ou après la radiothérapie en fonction du sous-type d'HGG. Le taux de récidive est néanmoins élevé dans tous les HGG de l'enfant et de l'adolescent. Si l'intervalle de temps entre la fin de la radiothérapie de première intention et la rechute est suffisamment long, la ré-irradiation permet souvent une bonne palliation des symptômes, retarde la progression de la maladie, améliore la qualité de vie et présente une toxicité minimale et gérable. Néanmoins, des stratégies visant à accroître l'efficacité sans augmenter la toxicité dans le traitement des HGG pédiatriques récurrentes sont plus que nécessaires.

AsiDNA™ est un inhibiteur de la réparation de l'ADN qui augmente la vulnérabilité des cellules tumorales à l'irradiation sans accroître la toxicité dans les tissus sains. Son nouveau mécanisme d'action, basé sur la perturbation des étapes de reconnaissance des dommages de l'ADN dans la réparation de l'ADN, rend son activité spécifique aux cellules tumorales. L'administration intraveineuse d'AsiDNA est actuellement étudiée chez des adultes atteints de tumeurs solides avancées. La DMT n'a pas été atteinte au cours de l'étude à doses croissantes sur la sécurité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'AsiDNA administré en perfusion d'une heure, mais une gamme de doses optimales (400-600 mg) a été identifiée pour la suite du développement, sur la base des profils de sécurité et de pharmacocinétique favorables. Les études précliniques sur AsiDNA ajouté à la radiothérapie ont montré une augmentation de la survie et aucune augmentation de la toxicité à court ou à long terme due aux doses élevées d'irradiation.

L'étude permettra aux patients pédiatriques souffrant d'une récidive d'HGG d'accéder rapidement à l'innovation, même au cours de la phase initiale de développement d'un médicament chez l'adulte.