Étude de phase II du CPX-351 en monothérapie dans la leucémie myéloïde aiguë secondaire à un néoplasme myéloprolifératif

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Chimiothérapie
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 21/02/2022
Date clôture : 01/09/2025
Promoteur : FILO (French Innovative Leukemia Organisation)
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer le taux de rémission complète (CR/CRi) après traitement par CPX-351 chez des patients atteints de LAM secondaire à des néoplasmes myéloprolifératifs (AML post-MPN).

L'hypothèse émise est que le traitement par CPX-351 améliorera le taux de réponse historique de 45% à 65%. La conception exacte de la phase II en une seule étape a été utilisée pour calculer le nombre de patients. L'hypothèse nulle H0 est que la probabilité p du taux de RC/CRi avec CPX351 est égale ou inférieure au taux historique p0 de 45% (H0 : p≤p0). L'hypothèse alternative H1 est p>p0, supposant que le taux de CR/CRi sera de 65% en utilisant CPX351. En considérant un risque alpha de 5% et une puissance de 80%, 42 patients seront inclus, et H0 sera rejetée si au moins 25 patients atteignent la RC /CRi (projet R, package "clinfun").

Période d'inclusion : 36 mois

Période de traitement (6 mois) :

  • un ou deux cycles de traitement d'induction avec CPX-351 (en fonction de l'atteinte de la CR/CRi). Si la CR/CRi n'est pas atteinte après la phase d'induction, les patients sortiront de l'étude.
  • 2 cycles de traitement de consolidation avec CPX-351 (les patients pour lesquels une allo-SCT est prévue recevront au maximum un cycle de consolidation).

Tous les patients inclus seront suivis pendant 60 jours après la fin du traitement (EOT) ou à la date de la greffe de cellules souches allogéniques le cas échéant : la visite de suivi à 60 jours sera la visite de fin d'étude (EOS). La chimiothérapie anti-leucémique administrée après la rechute sera enregistrée.

Après la fin de l'étude, les sujets seront suivis à intervalles réguliers (tous les 3 mois) afin de recueillir des informations sur leur survie et l'état de leur maladie (rechute). Le statut de survie sera recueilli jusqu'au décès, au retrait du consentement ou à la perte de suivi, selon ce qui survient en premier.

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Leucémie aigue myéloïde
Pathologies :
  • Leucémie myéloblastique aigüe [LAM] - Cim10 : C920
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Diagnostic de LAM nouvellement secondaire selon la classification de l'OMS 2016 après un antécédent de néoplasme myéloprolifératif incluant la thrombocytémie essentielle (TE), la polycythémie véra (PV), la myélofibrose primaire ou secondaire.
  • Statut de performance 2 selon la classification de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Eligible pour une chimiothérapie intensive standard
  • Absence de maladie cardiovasculaire sévère concomitante qui rendrait impossible une chimiothérapie intensive, c'est-à-dire arythmie nécessitant un traitement chronique, insuffisance cardiaque congestive ou cardiopathie ischémique symptomatique, fonction ventriculaire gauche réduite évaluée par scintigraphie à acquisition multiple (MUGA) ou échocardiographie. Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 % par échocardiographie ou MUGA.
  • Le patient doit avoir une fonction organique adéquate, comme l'indiquent les valeurs de laboratoire suivantes :
    • Rénales
      • Créatinine sérique : < 2 mg/dl OU clairance de la créatinine calculée* : ≥ 30 ml/min selon la formule MDRD pour les patients dont le taux de créatinine est > 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement.
    • Hépatique
      • Bilirubine totale sérique : ≤ 2,5 X LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les patients ayant un taux de bilirubine totale ≥ 2 mg/dL, sauf en cas de syndrome de Gilbert.
      • Aspartate-Amino-Transférase (ASAT) et Alanine-Transaminase (ALAT) : ≤ 2,5 fois la LSN
  • Phosphatase alcaline : ≤ 5 X ULN, si > 2,5 X ULN, la fraction hépatique doit être ≤ 2,5 X ULN *La clairance de la créatinine doit être calculée selon les normes de l'établissement.
  • L'espérance de vie doit être d'au moins 12 semaines selon l'évaluation de l'investigateur.
  • Les patientes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif (β-hCG) dans les 72 heures précédant l'administration de la première dose de CPX-351. Les patientes qui ne sont pas ménopausées, qui n'ont pas eu de règles depuis plus de 2 ans ou qui ont subi une stérilisation chirurgicale, devront utiliser des méthodes de contraception adéquates pour éviter une grossesse ou accepter de s'abstenir de tomber enceinte pendant toute la durée de l'étude, en commençant par la visite 1.
  • Les patients de sexe masculin acceptent d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude. Les hommes doivent être informés qu'ils ne doivent pas avoir d'enfant pendant qu'ils reçoivent le CPX-351 et pendant les 3 mois qui suivent l'étude.
  • Les patients ont la capacité de comprendre et la volonté de signer un formulaire de consentement éclairé indiquant la nature expérimentale de l'étude.
Critères d’exclusion :
  • Types mixtes MPN/MDS
  • Traitement antérieur pour la transformation de la LAM, à l'exception de l'hydroxyurée
  • Traitement antérieur par des facteurs de croissance tels que l'érythropoïétine alfa (EPO) ou le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), chimiothérapie orale à faible dose ou chimiothérapie par agents hypométhylants administrée dans la phase chronique de la NMP dans les 30 jours précédant l'inclusion, à l'exception de l'hydroxyurée.
  • Maladie sous-jacente non contrôlée ou circonstances susceptibles de limiter l'observance de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque non contrôlée, pancréatite, ou conditions psychiatriques ou sociales susceptibles d'interférer avec l'observance du patient.
  • Infection active et non contrôlée
  • Participation actuelle ou participation à une étude avec un composé ou un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant l'administration initiale du médicament à l'étude.
  • Patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë.
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou tumeur maligne liée au VIH.
  • Infection par l'hépatite B ou l'hépatite C cliniquement active.
  • Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants du CPX-351.
  • Seconde tumeur maligne actuellement active, autre que le cancer de la peau sans mélanome et le carcinome in situ du col de l'utérus. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne "actuellement active" s'ils ont terminé le traitement d'une tumeur maligne antérieure, s'ils sont exempts de maladie depuis plus de 3 ans ou si leur médecin considère qu'ils courent un risque de rechute inférieur à 30 %.
  • Preuve clinique de leucémie du système nerveux central.
  • Grossesse ou allaitement pendant la durée prévue de l'étude.

Centres d'investigation

En cours
Nom : Hôpitaux de Brabois Adultes - CHRU de NANCY
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : DAGUIN
Prénom : Charlotte
Téléphone : 03 83 15 76 61
Email : c.daguin@chru-nancy.fr
En cours
Nom : CHU de Reims
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Nom : Dr HIMBERLIN
Prénom : Chantal
Téléphone : 03 26 78 78 78
Email : chimberlin@chu-reims.fr
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné
En cours
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Unité recherche clinique
Prénom : ICANS
Téléphone : Non disponible
Email : recherche-clinique@icans.eu

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