Une étude pilote de phase II visant à évaluer la sécurité et l'efficacité de l'association d'Ibrutinib et de Daratumumab dans la leucémie lymphoïde chronique avec dysfonctionnement de p53.

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 14/12/2018
Date clôture : 30/06/2024
Promoteur : FILO (French Innovative Leukemia Organisation)
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

Cette étude se déroulera en plusieurs périodes et phases de traitement :

  • Période d'observation de sélection de 28 jours maximum
  • Période de traitement constituée :
    • une première phase de traitement par ibrutinib seul (28 jours) : pré-phase,
    • une phase de protocole formel durant laquelle les deux médicaments de l'étude (ibrutinib et daratumumab) seront utilisés ensemble jusqu'à progression de la maladie ou intolérance au traitement.
  • Période de suivi de 2 ans qui débutera après l'arrêt du protocole.

Période de sélection (avant le début du traitement) : examens visant à vérifier l'éligibilité des patients.

  • Recueil des antécédents médicaux,
  • Examen clinique avec mesure de la taille et du poids, des signes vitaux (température, pouls / fréquence cardiaque, pression artérielle),
  • Analyses sanguines conventionnelles pour vérifier toutes les fonctions de l'organisme telles que les reins, le foie, etc.
  • Sérologies virales (virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et hépatite B et C) (10 ml).
  • Test sanguin de grossesse pour les femmes susceptibles d'avoir des enfants,
  • Analyses sanguines spécifiques pour évaluer la maladie et en particulier pour caractériser les cellules de LLC (profil mutationnel, recherche d'anomalies chromosomiques et analyse du taux de maladie résiduelle pour avoir un point de référence avant le début du traitement qui sera fait sur les cellules leucémiques),
  • tomodensitométrie (thorax, abdomen et bassin) pour rechercher et évaluer précisément un syndrome tumoral profond (ganglions lymphatiques, rate en particulier),
  • Examen d'urine,
  • Examen cardiologique avec électrocardiogramme (ECG).

Période de traitement : la période de traitement est divisée en cycles successifs de 28 jours.

Avant de commencer l'ibrutinib et avant chaque cycle de daratumumab, un examen clinique complet et un bilan sanguin seront effectués.

Après 12 mois de traitement, un rapport d'évaluation sera établi avec un examen clinique complet, un bilan sanguin complet, une analyse d'urine si nécessaire, une tomodensitométrie (CT scan), un myélogramme et si nécessaire une biopsie de la moelle. Régulièrement après cette évaluation (tous les 6 mois jusqu'à la fin de l'étude), un rapport sera établi avec un examen clinique, un bilan sanguin complet, un ECG, un scanner et si nécessaire, un myélogramme éventuellement associé à une biopsie de la moelle si cela est justifié et n'a pas été réalisé précédemment.

Après la fin du traitement protocolaire (progression de la maladie, intolérance au traitement protocolaire), une dernière évaluation sera réalisée dans les 30 jours suivant la dernière prise du traitement protocolaire. Cette évaluation comprend un examen clinique complet, des tests biologiques (test sanguin complet) et un scanner.

Période de suivi Le traitement terminé, vous serez ensuite suivi en consultation tous les 6 mois pendant 2 ans afin d'évaluer la durée de la réponse au traitement et ainsi répondre aux objectifs de l'étude.

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Leucémie lymphoïde chronique
Pathologies :
  • Leucémie lymphoïde chronique à cellules B - Cim10 : C911
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Diagnostic de LLC confirmé par immunophénotypage (critères iwCLL Hallek et al. 2018)
  • LLC progressive selon les critères de l'atelier international sur la leucémie lymphoïde chronique (iwCLL).
  • Maladie en rechute ou réfractaire (≥ 1 ligne de traitement précédente) avec altération génétique P53 (délétion 17p et/ou mutation TP53).
  • Âge > 18 ans
  • Statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group electrocorticogram) 0-2
  • Test de grossesse sérique négatif une semaine avant le traitement pour les femmes non ménopausées.
  • Échelle d'évaluation cumulative de la maladie (CIRS) ≤ 6
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Possibilité de suivi
  • Capacité à comprendre le protocole
  • Consentement éclairé écrit du patient et du médecin traitant
Critères d’exclusion :
  • Traitement antérieur par ibrutinib.
  • Refus du patient d'effectuer une biopsie de la moelle osseuse pour un point d'évaluation.
  • Autre tumeur maligne antérieure (à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire traité de manière adéquate, d'un cancer in situ ou d'un autre cancer dont le sujet est indemne depuis ≥ 2 ans).
  • Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) connue avec un volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) < 50 % de la valeur normale prédite. Un test du VEMS est requis pour les patients suspectés d'être atteints de BPCO.
  • Asthme persistant modéré ou sévère au cours des deux dernières années ou asthme actuellement non contrôlé, quelle que soit sa classification (critères de l'American Lung Association). Un asthme intermittent contrôlé ou un asthme persistant léger contrôlé n'est pas un critère d'exclusion.
  • Patients présentant une infection bactérienne, virale ou fongique active nécessitant un traitement systémique.
  • Patients présentant une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus T-lymphotrope humain de type 1 (HTLV-1).
  • Hépatite B ou C active (antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) ou ADN du virus de l'hépatite B (HBV) positifs pour le HBV ; ARN du virus de l'hépatite C (HCV) positif pour le HCV).
  • Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves à des anticorps monoclonaux humanisés ou murins.
  • Toute autre condition médicale non contrôlée ou comorbidité qui pourrait interférer avec la participation du sujet.
  • Double traitement antiplaquettaire concomitant
  • Traitement concomitant par antiplaquettaire et anticoagulant.
  • Traitement par un autre agent expérimental ou participation à un autre essai dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude
  • Hémoglobine < 8 g/dL
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1000/mm3
  • Plaquettes < 30000/mm3
  • Fonction rénale inadéquate : clairance de la créatinine < 50 ml/min (Cockcroft et Gault)
  • Fonction hépatique inadéquate : Aspartate Transaminase (ASAT), Alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale > 1,5 x LSN, sauf si l'augmentation est due au syndrome de Gilbert ou est d'origine non hépatique.
  • Anémie hémolytique auto-immune active
  • Transformation de Richter
  • Preuve d'une atteinte du système nerveux central (SNC)
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Adulte sous contrôle judiciaire
  • Patients fertiles, hommes et femmes, qui ne peuvent ou ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception efficace, pendant et 12 mois après le dernier traitement utilisé dans le cadre de l'étude.
  • Pas d'affiliation à la sécurité sociale

Centre d'investigation

En cours
Nom : Hôpitaux de Brabois Adultes - CHRU de NANCY
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : DAGUIN
Prénom : Charlotte
Téléphone : 03 83 15 76 61
Email : c.daguin@chru-nancy.fr

Référentiels Oncologik

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