Leucémie plasmocytaire primaire: étude prospective de phase II incorporant le daratumumab à la chimiothérapie et à la transplantation de cellules souches

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Traitements combinés
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 03/03/2021
Date clôture : 30/06/2024
Promoteur : AP-HP
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Essai de phase 2 à bras unique évaluant l'efficacité de l'incorporation du Daratumumab dans le traitement de la leucémie plasmocytaire primaire nouvellement diagnostiquée. Le traitement sera basé sur l'induction par Dara-VRd suivie d'une première ASCT, Dara-VRd pour la première consolidation, deuxième ASCT, Dara-VRd pendant 1 an comme seconde consolidation et Lenalidomide pendant 1 an.

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Autres cancers hématologiques
Pathologies :
  • Leucémie à plasmocytes - Cim10 : C901
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Age maximum : 69
Critères d’inclusion :
  • Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 69 ans.
  • Patient atteint d'une leucémie plasmocytaire primaire telle que définie par l'International Myeloma Working Group -IMWG (Annexe I).
  • Un consentement écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) et/ou autre statut de performance 0, 1 ou 2.
  • Eligible pour une thérapie à haute dose de Melphalan avec ASCT
  • Bilirubine totale <= 2 fois la limite supérieure de la plage normale (ULN).
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) <= 3 ULN.
  • Clairance de la créatinine calculée >= 20 ml/min
  • Les femmes qui :
    • sont ménopausées depuis au moins 2 ans avant la visite de sélection, OU
    • sont chirurgicalement stériles, OU si elles sont en âge de procréer, acceptent de pratiquer deux méthodes efficaces de contraception, en même temps, à partir du moment où elles signent le formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament de l'étude, OU
    • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque cela correspond au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, les méthodes calendaires, d'ovulation, symptothermiques et post-ovulatoires] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).
  • Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire s'ils ont subi une post-vasectomie), doivent accepter l'une des conditions suivantes :
    • Accepter de pratiquer une contraception de barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament de l'étude, OU
    • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque cela correspond au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, les méthodes calendaires, d'ovulation, symptothermiques et post-ovulatoires] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).
  • Les patients acceptent
    • de ne pas partager les médicaments de l'étude avec d'autres personnes et de retourner tous les médicaments non utilisés à l'investigateur.
    • s'abstenir de donner du sang pendant le traitement médicamenteux de l'étude et pendant une semaine après l'arrêt du traitement médicamenteux de l'étude.
  • Être en mesure de respecter le calendrier des visites de l'étude et les autres exigences du protocole.
  • Être affilié à un système de sécurité sociale approprié
Critères d’exclusion :
  • Patients de sexe masculin ou féminin âgés de moins de 18 ans ou de plus de 69 ans
  • Antécédents de tumeurs malignes, sauf si la maladie n'a pas sévi pendant ≥ 5 ans.
  • Antécédents de myélome symptomatique ; n'a pas reçu de chimiothérapie antérieure pour le myélome, à l'exception d'une corticothérapie (dexaméthasone 40 mg/j pendant 4 jours au maximum).
  • Toute autre condition médicale non contrôlée ou comorbidité qui pourrait interférer avec la participation du sujet.
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Séropositivité connue pour le VIH
  • Séropositifs connus pour l'hépatite C (sauf en cas de réponse virologique soutenue [RVS], définie comme une virémie au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral).
  • Séropositifs pour l'hépatite B (définis par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]). Les sujets dont l'infection est résolue (c'est-à-dire les sujets négatifs à l'AgHBs mais positifs aux anticorps de l'antigène de base de l'hépatite B [anti-HBc] et/ou aux anticorps de l'antigène de surface de l'hépatite B [anti-HBs]) doivent faire l'objet d'un dépistage par réaction en chaîne de la polymérase en temps réel (PCR) pour mesurer les niveaux d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB). Les sujets positifs à la PCR seront exclus. EXCEPTION : les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité de l'anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB n'ont pas besoin d'être soumis à un test de dépistage de l'ADN du VHB par PCR.
  • Patient présentant une insuffisance rénale sévère nécessitant une dialyse et une clairance de la créatinine < 20 ml/min.
  • Irradiation locale antérieure dans les deux semaines précédant la première dose. Toutefois, une exception (c'est-à-dire des patients autorisés à rester dans la phase de traitement de l'étude) est faite pour la radiothérapie d'un site de fracture pathologique afin d'améliorer la guérison osseuse ou de traiter la douleur post-fracture réfractaire aux analgésiques narcotiques, car les fractures osseuses pathologiques ne remplissent pas en elles-mêmes un critère de progression de la maladie).
  • Preuve d'une atteinte du système nerveux central (SNC)
  • Incapacité à prendre une corticothérapie, du daratumumab, du bortézomib ou du lénalidomide au moment de l'entrée dans l'étude.
  • Infection active en cours, en particulier pneumopathie en cours
  • Dysfonctionnement cardiaque en cours : préciser, par exemple, hypertension non contrôlée, infarctus du myocarde dans les 6 mois, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque de grade 2 ou plus, classe III/IV de la NYHA.
  • Patients dont la fraction d'éjection du ventricule gauche est inférieure à 40 % (FEVG <40 %).
  • Utilisation de tout autre médicament ou thérapie expérimentale dans les 15 jours précédant la sélection.
  • Toute toxicité de grade 2 non résolue
  • Incapacité ou refus de se conformer aux exigences en matière de contrôle des naissances
  • Incapacité à prendre des médicaments antithrombotiques à l'entrée dans l'étude
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant l'inscription
  • Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement conformément au présent protocole.
  • Allergie connue à l'un des médicaments de l'étude, à leurs analogues ou aux excipients contenus dans les diverses formulations de l'un des agents.
  • Maladie gastro-intestinale connue ou intervention gastro-intestinale qui pourrait interférer avec l'absorption orale ou la tolérance du daratumumab et du lénalidomide, y compris des difficultés de déglutition.

Centres d'investigation

En cours
Nom : Hôpitaux de Brabois Adultes - CHRU de NANCY
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : DAGUIN
Prénom : Charlotte
Téléphone : 03 83 15 76 61
Email : c.daguin@chru-nancy.fr
En cours
Nom : ICANS
Ville : Strasbourg
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : Unité recherche clinique
Prénom : ICANS
Téléphone : Non disponible
Email : recherche-clinique@icans.eu

Référentiels Oncologik

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