Sécurité, tolérance et efficacité de l'inhibiteur sélectif de l'exportation nucléaire eltanexor (KPT-8602) chez les patients atteints d'un cancer nouvellement diagnostiqué et récidivant/réfractaire

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 25/04/2022
Date clôture : 31/08/2024
Promoteur : Karyopharm Therapeutics Inc.
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Il s'agit d'une étude clinique ouverte, multicentrique, première chez l'homme, avec des phases distinctes d'escalade de dose (phase 1) et d'expansion (phase 2) visant à évaluer la sécurité préliminaire, la tolérabilité et l'efficacité de l'inhibiteur oral de XPO1 de deuxième génération KPT-8602 chez des participants atteints d'un myélome multiple (MM) récidivant/réfractaire, cancer colorectal métastatique (mCRC), cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), syndrome myélodysplasique à haut risque (HRMDS), leucémie myéloïde aiguë (AML) et SMD à risque intermédiaire/haut nouvellement diagnostiqué.

L'escalade et l'expansion des doses peuvent être incluses dans toutes les parties de l'étude en fonction des résultats de l'étude en cours.

Domaines/spécialités :
  • Cancers hématologiques
    • Leucémie aigue myéloïde
    • Myélome multiple
    • Myélodysplasie
  • Cancers digestifs
    • Colon
    • Rectum
  • Cancers uro-génitaux
    • Prostate
Pathologies :
  • Tumeur maligne du côlon - Cim10 : C18
  • Tumeur maligne du rectum - Cim10 : C20
  • Tumeur maligne de la prostate - Cim10 : C61
  • Syndromes myélodysplasiques - Cim10 : D46
  • Myélome multiple - Cim10 : C900
  • Leucémie myéloblastique aigüe [LAM] - Cim10 : C920
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Consentement éclairé écrit signé avant toute procédure de dépistage et conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles.
  • Âge ≥ 18 ans.
  • Fonction hépatique adéquate :
    • bilirubine totale ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (ULN) (à l'exception des participants atteints du syndrome de Gilbert [hyperbilirubinémie indirecte héréditaire] qui doivent avoir une bilirubine totale ≤ 4 fois l'ULN),
    • aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (à l'exception des participants ayant une atteinte hépatique connue de leur tumeur, dont l'AST et l'ALT doivent être ≤ 5,0 fois la limite supérieure de la normale).
  • Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine estimée à ≥ 30 ml/min, calculée selon la formule de Cockcroft et Gault (140-âge) × masse (kg)/(72 × créatinine mg/dL) ; multiplier par 0,85 pour les femmes.
  • Contraception :
    • Participants atteints d'une MMR, d'un CCR, d'un SMD à haut risque (partie F, phase 2) et d'une LAM (partie H) : Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une double méthode de contraception (dont une méthode hautement efficace et une méthode efficace) et avoir un test sérique négatif lors de la sélection, et les hommes doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace s'ils sont sexuellement actifs. Les participants masculins doivent utiliser une méthode de contraception efficace s'ils sont sexuellement actifs. Pour les participants masculins et féminins, des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées pendant toute la durée de l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose.
    • Participants atteints de mCRPC RR : Les participants doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace s'ils sont sexuellement actifs. Des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées pendant toute la durée de l'étude et pendant les 3 mois qui suivent la dernière dose.
    • Participants atteints d'un SMD à risque intermédiaire ou élevé nouvellement diagnostiqué (partie G) : Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une double méthode de contraception (dont une méthode hautement efficace et une méthode efficace) et avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection, et les hommes doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace s'ils sont sexuellement actifs. Les participants masculins doivent utiliser une méthode de contraception efficace s'ils sont sexuellement actifs. Les participants masculins et féminins doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant toute la durée de l'étude et pendant les 6 mois qui suivent la dernière dose

Les critères d'inclusion spécifiques à chaque indication sont à retrouver sur Clinical Trials (lien ci dessus)

Critères d’exclusion :
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la C1D1.
  • Altération de la fonction cardiaque ou maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants :
    • Angine instable ou infarctus aigu du myocarde ≤ 3 mois avant le C1D1.
    • Maladie cardiaque cliniquement significative (par exemple, insuffisance cardiaque congestive symptomatique [par exemple, > classe 2 de la NYHA] ; arythmie ou hypertension non contrôlée ; antécédents d'hypertension labile ou mauvaise observance d'un régime antihypertenseur).
    • Infection systémique sévère active non contrôlée nécessitant des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques par voie parentérale au cours de la semaine précédant la C1D1.
  • Les participants présentant des métastases cérébrales symptomatiques connues ne sont pas aptes à participer à l'étude. Les participants présentant des métastases cérébrales asymptomatiques, stables et traitées peuvent participer à l'étude.
  • Les participants ayant des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; le dépistage du VIH n'est pas requis dans le cadre de cette étude.
  • Infection connue et active par le virus de l'hépatite A, B ou C ; ou positifs à l'ARN du VHC ou à l'HBsAg (antigène de surface du VHB).
  • Tumeurs malignes antérieures :
    • Les participants ayant subi une résection adéquate d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, ou ayant subi une résection adéquate d'un carcinome in situ (c'est-à-dire du col de l'utérus) peuvent s'inscrire, quelle que soit la date du diagnostic.
    • Les participants atteints d'un MM, d'un CRC ou d'un mCRPC en rechute ou réfractaire uniquement : Les tumeurs malignes antérieures susceptibles d'interférer avec l'interprétation de l'étude. Les cancers traités à des fins curatives depuis moins de 5 ans ne seront pas autorisés, sauf accord du promoteur. Un cancer traité avec une intention curative > 5 ans auparavant et sans preuve de récidive sera autorisé.
    • Pour les participants des bras F, phase 2, G et H : les tumeurs malignes antérieures ne sont pas exclues.
  • Les participants souffrant d'une maladie du tractus gastro-intestinal (ou de vomissements ou de diarrhée non contrôlés) qui pourrait interférer avec l'absorption de l'eltanexor (ou de l'ASTX727 dans la partie G).
  • Conditions psychiatriques ou médicales graves qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec le traitement, l'observance ou la capacité à donner son consentement.
  • Participants refusant de se conformer au protocole, y compris aux biopsies et aux prélèvements d'échantillons nécessaires à l'évaluation de la maladie.

Les critères de non-inclusion spécifiques à chaque indication sont à retrouver sur Clinical Trials (lien ci dessus)

Centre d'investigation

En cours
Nom : Hôpitaux de Brabois Adultes - CHRU de NANCY
Ville : NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : DAGUIN
Prénom : Charlotte
Téléphone : 03 83 15 76 61
Email : c.daguin@chru-nancy.fr

Référentiels Oncologik

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