Étude de phase 1b sur l’association de NP137 avec mFOLFIRINOX dans l’adénocarcinome canalaire pancréatique localement avancé.

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Ouvert
Phase : I
Étape du traitement : Traitements combinés
Date d'ouverture : 03/04/2023
Date clôture : 28/11/2025
Promoteur : CHU GRENOBLE
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

L'étude est un essai de phase 1b multicentrique, prospectif, à bras unique. Elle inclura 43 à 52 patients et comprendra deux parties : Phase d'évaluation de l'innocuité et Phase d'expansion. Dans un premier temps, 3 à 12 patients seront recrutés dans le cadre d'une phase d'évaluation de l'innocuité basée sur un schéma 3 + 3, avec la possibilité d'une désescalade de la dose, afin de confirmer la dose recommandée de NP137. Les patients seront assignés au bras expérimental (NP137 + mFOLFIRINOX).

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Pancréas
Pathologies :
  • Tumeur maligne du canal pancréatique - Cim10 : C253
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Âge compris entre 18 et 79 ans
  • Capable de comprendre et de signer le consentement éclairé
  • Diagnostic d'adénocarcinome canalaire pancréatique prouvé histologiquement ou cytologiquement
  • Cancer du pancréas localement avancé considéré comme non résécable selon les lignes directrices du NCCN® version 2.2021 (annexe 11)
  • Maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST 1.1 des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (annexe 2)
  • Homme, ou femme non enceinte et non allaitante
  • Les patientes en âge de procréer* doivent présenter un test de grossesse sérique/urinaire négatif à la sélection et au début du traitement, et être disposées à utiliser un moyen de contraception très efficace**. La patiente doit être informée de la nécessité de poursuivre la contraception pendant au moins 6 mois après la fin du traitement. Les femmes ayant cessé d'avoir leurs règles pendant plus de 24 mois ou les femmes de tout âge ayant subi une hystérectomie ou une ablation des deux ovaires seront considérées comme n'étant pas en mesure de procréer.
  • Les hommes en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception acceptable, selon l'appréciation de l'investigateur et du promoteur, et/ou à s'abstenir de donner du sperme à partir du moment de la sélection jusqu'à au moins 6 mois après la fin de l'administration de la dose.
  • Pas de traitement systémique, de radiothérapie ou de résection antérieurs pour le cancer du pancréas.
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Fonction hépatique adéquate :
    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x la limite supérieure de la normale (ULN),
    • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN ou, chez les sujets ayant reçu une endoprothèse biliaire, ≤ 2,0 x LSN.
    • Phosphatase alcaline < 2,5 x LSN
    • Les sujets ayant subi une endoprothèse biliaire n'ont pas besoin d'attendre que leur phosphatase alcaline devienne < 2,5 x LSN si leur bilirubine totale, leur AST et leur ALT se sont améliorées pour atteindre les niveaux requis pour l'étude selon les critères 12a et 12b.
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse : plaquettes > 100 000 cellules/mm3, hémoglobine > 9,0 g/dl et numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 500 cellules/mm3.
  • Fonction rénale adéquate : créatinine < 1,5 x LSN, clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min/m2
  • État nutritionnel adéquat avec albumine ≥ 2,5 g/dL
  • Neuropathie périphérique préexistante de grade inférieur à 2 (selon CTCAE)
  • Patients couverts par le système d'assurance maladie
Critères d’exclusion :
  • Patients atteints d'un cancer du pancréas résécable
  • Preuve de la présence de métastases.
  • Patients ayant déjà reçu un traitement systémique, une radiothérapie ou une résection pour un cancer du pancréas ou un traitement antérieur par le NP137.
  • Patients présentant un déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) ou une homozygotie pour le polymorphisme UGT1A1*28 (l'analyse du génotype UGT1A1 n'est pas nécessaire pour être éligible).
  • Diagnostic antérieur (au cours des 3 dernières années) ou concomitant d'une tumeur maligne, à l'exception du cancer de la peau sans mélanome et des carcinomes in situ (à l'exclusion du cancer du sein in situ).
  • Antécédents de réactions allergiques graves (grade ≥ 3) à l'un des composants de la chimiothérapie ou au NP137
  • Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou de laboratoire clinique qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, peut affecter l'interprétation des résultats, peut diminuer la compliance du sujet aux procédures de l'étude ou peut rendre le patient à haut risque de complications du traitement, selon l'opinion de l'investigateur traitant.
  • Les sujets présentant des comorbidités connues et mal contrôlées, notamment une insuffisance cardiaque congestive (ICC), une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), un diabète sucré non contrôlé ou des troubles neurologiques (non liés de manière aiguë au cancer du pancréas) ou une fonction limitée.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé. Les stents biliaires sont autorisés.
  • Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou chimériques.
  • Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des agents chimiothérapeutiques appartenant au schéma mFOLFIRINOX
  • Sujets ayant des antécédents d'infection chronique par le VHC, le VHB ou le VIH
  • Sujets ayant reçu un vaccin vivant dans les quatre semaines précédant la première administration du traitement
  • Les sujets qui ne peuvent pas arrêter les médicaments chroniques qui inhibent ou induisent le CYP2C8 ou le CYP3A4.
  • Sujet en période d'exclusion pour une autre étude
  • Personnes visées aux articles L1121-5 à L1121-8 du code de la santé publique (cela correspond à toutes les personnes protégées : femmes enceintes ou parturientes, mères allaitantes, personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative, personnes faisant l'objet d'une mesure de protection juridique).

Centre d'investigation

En cours
Nom : CHU de Reims
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Nom : Pr BOUCHÉ
Prénom : Olivier
Téléphone : 03 26 78 31 10
Email : obouche@chu-reims.fr
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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