Essai de phase II évaluant le durvalumab (MEDI 4736) en traitement de maintenance après une chimio-radiothérapie (CRT) thoracique chez les patients fragiles atteints d’un cancer du poumon à petites cellules de stade limité

Essai clinique

Type : Académique
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Thérapie ciblée
Étape de prise en charge : Entretien
Date d'ouverture : 24/03/2023
Date clôture : 30/03/2029
Promoteur : UNICANCER
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

Cette étude est un essai de phase II, ouvert, multicentrique et randomisé, mené par des universitaires et destiné aux patients atteints de cancer du poumon à petites cellules à maladie limitée (LD-SCLC) en état de fragilité.

Les conditions de fragilité sont les suivantes Un statut de performance ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group) 2 ou ECOG PS 0-1 et plus de 70 ans ou ECOG PS 0-1 et n'ayant pas reçu de chimio-radiothérapie thoracique concomitante (CRT) en raison de comorbidités.

Pendant la phase de dépistage, les patients suivent soit le schéma standard de CRT thoracique concomitante et de cisplatine-étoposide, soit un schéma séquentiel de CRT et de carboplatine.

Les patients présentant un contrôle de la maladie (défini comme une maladie stable [SD], une réponse partielle [PR] ou une réponse complète [CR] selon RECIST v1.1) lors de l'évaluation radiologique effectuée après la fin de la CRT thoracique peuvent recevoir une irradiation crânienne prophylactique (PCI) conformément à la pratique locale. Ils seront ensuite randomisés pour recevoir du durvalumab toutes les 4 semaines (bras expérimental A) ou une surveillance (bras de contrôle B) conformément aux normes de soins.

L'étude DURVALUNG vise donc à évaluer l'efficacité du traitement d'entretien par durvalumab chez les patients fragiles atteints d'un cancer du poumon à petites cellules qui n'ont pas progressé après une thérapie à base de platine, concomitante ou séquentielle.

Domaines/spécialités :
  • Cancers thoraciques respiratoires
    • Cancer bronchique à petites cellules
Pathologies :
  • Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :

Critères de screening

  1. Le patient doit avoir signé un premier formulaire de consentement éclairé avant la visite de sélection et avant toute procédure spécifique à l'essai.
  2. Confirmation histologique d'un SCLC.
  3. Maladie limitée (T0-T4, N0-N3 et M0) selon la classification TNM 8e édition ou la classification VALSG en 2 étapes. Conformément aux directives standard, une évaluation radiologique complète doit être réalisée dans les 28 jours précédant le début de la chimiothérapie d'induction, y compris tous les examens radiologiques ci-dessous :
    1. TEP du corps entier.
    2. Tomodensitométrie du thorax et de la partie supérieure de l'abdomen avec produit de contraste.
    3. IRM avec contraste ou tomodensitométrie du cerveau.
  4. Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1.
  5. Les patients ne doivent pas avoir été traités précédemment pour un SCLC.
  6. Les patients doivent être âgés de ≥18 ans.
  7. Poids corporel >30 kg.
  8. Les patients peuvent être candidats à une CRT thoracique concomitante ou séquentielle par IMRT.
    1. Les patients candidats à une CRT thoracique concomitante doivent recevoir au moins 60 Gy (une fraction quotidienne de 1,8 à 2 Gy) ou 45 Gy deux fois par jour (1,5 Gy par fraction) combinés à un régime à base de cisplatine et d'étoposide.
    2. Les patients candidats à une CRT thoracique séquentielle doivent recevoir au moins 60 Gy (une fraction quotidienne de 1,8-2 Gy) ou 45 Gy deux fois par jour (1,5 Gy par fraction) en association avec un traitement au carboplatine AUC5 à AUC6 et à l'étoposide.
  9. Les patients ayant reçu une radiothérapie thoracique antérieure peuvent être éligibles s'ils peuvent recevoir le programme de CRT prévu dans l'étude clinique en fonction des champs d'irradiation antérieurs et, dans tous les cas, après l'accord du moniteur médical.
  10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test bêta-HCG sérique négatif avant le début de l'essai, pendant le traitement de l'étude et pendant une période d'au moins 3 mois après la dernière administration du médicament expérimental.
  11. Tous les hommes et femmes sexuellement actifs en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée du traitement de l'étude et pendant les 3 mois qui suivent la fin du traitement.
  12. Les patients affiliés au système de sécurité sociale.
  13. Les patients doivent être désireux et capables de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'essai, y compris le traitement et les visites programmées, ainsi que les examens, y compris le suivi.

Critères de randomisation :

  1. Le patient doit avoir signé un second formulaire de consentement éclairé avant la randomisation et toute procédure spécifique de l'essai.
  2. Les patients doivent avoir subi une CRT thoracique concomitante ou séquentielle par IMRT :
    1. Les patients ayant reçu une CRT thoracique concomitante doivent avoir reçu au moins 60 Gy (une fraction quotidienne de 1,8 à 2 Gy) ou 45 Gy deux fois par jour (1,5 Gy par fraction) combinés à un régime à base de cisplatine et d'étoposide.
    2. Les patients ayant reçu une CRT thoracique séquentielle doivent avoir reçu au moins 60 Gy (une fraction quotidienne de 1,8-2 Gy) ou 45 Gy deux fois par jour (1,5 Gy par fraction) en association avec un traitement au carboplatine AUC5 à AUC6 et à l'étoposide.
  3. Confirmation du contrôle de la maladie (SD, CR ou PR) lors de l'évaluation radiologique par tomodensitométrie thoracique et abdominale supérieure avec contraste et tomodensitométrie cérébrale avec contraste ou IRM après la TRC thoracique conformément à RECIST v1.1.
  4. L'utilisation de l'IRM cérébrale en cas d'évitement de l'ICP est obligatoire. L'ICP doit être prescrite selon le choix de l'investigateur et les recommandations locales.
  5. Les patients doivent appartenir à l'un de ces groupes lors de la visite de sélection après la CRT thoracique :
    1. ECOG PS 2.
    2. ECOG PS 0-1 et âgés de plus de 70 ans.
    3. ECOG PS 0-1 et qui n'ont pas reçu de CRT thoracique concomitante en raison de comorbidités (radiothérapie débutant avant D1C3 de la chimiothérapie).
  6. Fonction hématologique adéquate
    1. Hémoglobine >9 g/dL.
    2. Numération plaquettaire >100 x 10⁹L.
    3. Nombre de neutrophiles >1,5 x 10⁹L.
  7. Fonction rénale adéquate avec une clairance de la créatinine ≥50 ml/min calculée selon la formule de Cockcroft-Gault.
  8. Fonction hépatique adéquate :
    1. Bilirubine totale <1,5 limite supérieure de la normale (LSN).
    2. AST et ALT <2,5 LSN.
    3. Phosphatase alcaline <2,5 LSN.
  9. Questionnaire sur la qualité de vie des patients (HRQoL).
  10. Pas de toxicité de grade 3 ou plus après la fin de la chimioradiothérapie.
Critères d’exclusion :
  1. Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire, à l'exception de
    1. tumeur maligne traitée dans un but curatif et sans maladie active connue ≥5 ans avant la première dose de durvalumab et présentant un faible risque potentiel de récidive.
    2. Cancer de la peau sans mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate et ne présentant pas de signe de maladie.
    3. Carcinome in situ traité de manière adéquate sans preuve de la maladie.
  2. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, troubles gastro-intestinaux chroniques graves associés à une diarrhée, ou maladie psychiatrique qui limiterait le respect des exigences de l'étude, augmenterait considérablement le risque de subir des EI ou compromettrait la capacité du patient à donner son consentement éclairé par écrit.
  3. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie inflammatoire de l'intestin [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Graves, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.) Les exceptions à ce critère sont les suivantes :
    1. Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
    2. Patients souffrant d'hypothyroïdie (par exemple, à la suite d'un syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal substitutif
    3. Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique.
    4. Les patients n'ayant pas eu de maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais uniquement après consultation du médecin de l'étude.
    5. Les patients souffrant d'une maladie cœliaque contrôlée par un régime alimentaire seul.
  4. Toute chimiothérapie, inhibiteur de point de contrôle immunitaire, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'une thérapie hormonale pour des conditions non liées au cancer (par exemple, une thérapie de remplacement hormonal) est acceptable.
  5. Antécédents de carcinomatose leptoméningée.
  6. Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur), y compris la résection chirurgicale de la maladie primaire, dans les 28 jours précédant la première dose d'IMP. Remarque : la chirurgie locale de lésions isolées à des fins palliatives est acceptable.
  7. Antécédents de transplantation d'organes allogènes.
  8. Antécédents d'immunodéficience primaire active.
  9. Infection active connue, y compris la tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, ou le dépistage de la tuberculose conformément aux pratiques locales) et l'hépatite B et l'hépatite C (anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C [VHC], antigène de surface du virus de l'hépatite B [HBsAg] ou anticorps de base contre le VHB [anti-HBc]). Les patients positifs pour les anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne de la polymérase est négative pour l'ARN du VHC. Les patients connus pour avoir été testés positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH 1/2 positifs) ne sont pas éligibles.
  10. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes
    1. stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire).
    2. Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent.
    3. Stéroïdes en prémédication de réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication de tomodensitométrie).
  11. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de durvalumab. Remarque : les patients randomisés dans le groupe expérimental ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent le durvalumab et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de durvalumab.
  12. Les patients présentant une hypersensibilité connue ou suspectée au durvalumab ou à l'un de ses excipients.
  13. Les patients ayant participé à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédant le début de l'essai (phase de sélection incluse).
  14. Randomisation ou traitement antérieur dans une étude clinique antérieure sur le durvalumab, indépendamment de l'affectation du bras de traitement.
  15. Les patientes enceintes ou allaitantes ou les patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser un moyen de contraception efficace entre la phase de sélection et les 90 jours suivant la dernière dose de durvalumab en monothérapie.
  16. Présence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi.
  17. Les personnes privées de liberté ou placées sous protection ou tutelle.

Centres d'investigation

En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Nom : Dr KADERBHAI
Prénom : Courèche
Téléphone : Non disponible
Email : ckaderbhai@cgfl.Fr
CONTACT TECHNIQUE
Nom : KITUPA LASE
Prénom : Héritier
Téléphone : 03 80 73 77 52
Email : kitupalase@cgfl.fr
En cours
Nom : Institut Jean Godinot
Ville : REIMS
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

Aucun référentiel n'est lié à cet essai.