ELVN-002 dans le cancer du poumon non à petites cellules HER2 mutant

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : I
Date d'ouverture : 09/10/2023
Date clôture : 31/07/2026
Promoteur : Enliven Therapeutics
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

L'objectif de cet essai clinique est de tester ELVN-002 chez des personnes atteintes de cancers présentant une anomalie du gène HER2. La principale question à laquelle l'essai vise à répondre est de savoir si ELVN-002 est sûr et tolérable à différentes doses. Une deuxième question principale est d'évaluer la concentration d'ELVN-002 dans le sang à différentes doses et de voir comment cela est corrélé avec la sécurité et comment la concentration du médicament évolue dans le temps. La troisième question principale est de voir si ELVN-002 fonctionne pour réduire les cancers qui ont des anomalies génétiques HER2, en particulier le cancer du poumon non à petites cellules.

L'essai comporte quatre parties.

  1. La partie 1 est une escalade de dose avec ELVN-002 en monothérapie pour les personnes atteintes de tumeurs solides à un stade avancé qui ont une mutation HER2, une amplification ou une forte surexpression HER2.
  2. La partie 2 est une exploration de la dose d'ELVN-002 en monothérapie où des personnes supplémentaires peuvent être recrutées à des niveaux de dose qui ont passé l'escalade de dose de la partie 1 afin d'évaluer davantage la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité clinique.
  3. La partie 3 est une expansion de la dose de ELVN-002 en monothérapie qui comprendra jusqu'à 40 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules HER2 mutant à un stade avancé. Les patients de la partie 3 seront randomisés 1:1 pour recevoir l'un des deux niveaux de dose.
  4. La partie 4 est une combinaison d'escalade de dose où, sur la base des résultats des parties 1 et 2, une combinaison d'ELVN-002 et de fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (dans le cancer du poumon non à petites cellules HER2 mutant) ou de trastuzumab emtansine (dans le cancer du sein HER2 positif) sera évaluée pour la sécurité et la tolérabilité.

Domaines/spécialités :
  • Cancers thoraciques respiratoires
    • Cancer bronchique non à petites cellules
Biomarqueurs :
  • HER2
Pathologies :
  • Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :

Phase 1a d'escalade de dose et d'exploration en monothérapie :

  1. Tumeur solide de stade avancé documentée pathologiquement
  2. Progression après tous les traitements standards ou non approprié pour un traitement standard
  3. Mutation HER2, amplification HER2 ou HER2 positif selon les tests locaux.

Phase 1b Monothérapie

  1. CBNPC non résécable et/ou métastatique non squameux pathologiquement documenté
  2. Mutation HER2 identifiée dans le tissu (frais ou d'archive) ou dans l'ADNc. Test local pour un maximum de 20 patients, le reste étant confirmé de manière centralisée.
  3. Maladie mesurable
  4. Pas de mutation connue du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), de ROS1, de l'anaplastic lymphoma kinase (ALK) ou de BRAF V600E.
  5. Progression après avoir reçu au moins un traitement systémique antérieur comprenant une chimiothérapie à base de platine avec ou sans immunothérapie, ou ne convenant pas au traitement standard.
  6. Pas d'inhibiteur de la tyrosine kinase HER2 antérieur. Les anticorps dirigés contre HER2 ou les conjugués anticorps-médicament sont autorisés.
  7. Le nombre de thérapies antérieures n'est pas limité.

Phase 1a Combinaison avec T-DXd

  1. CBNPC à un stade avancé documenté sur le plan pathologique
  2. Progrès après avoir reçu au moins un traitement systémique antérieur.
  3. Mutation HER2 basée sur un test local/historique du tissu ou de l'ADN tumoral circulant.
  4. Pas de mutation connue de l'EGFR, ROS1, ALK ou BRAF V600E
  5. Pas de T-DXd antérieur
  6. Pas d'atteinte pulmonaire cliniquement sévère
  7. Pas de limite sur le nombre de thérapies antérieures

Phase 1a Combinaison cancer du sein

  1. Cancer du sein HER2 positif documenté (Immunohistochimique [IHC] 3+ ou IHC2+/hybridation in situ (ISH+))
  2. Doit avoir déjà reçu du trastuzumab, un taxane et T-DXd (si disponible et approprié) dans un contexte métastatique.
  3. Pas de limite sur le nombre de thérapies antérieures
  4. Pas de T-DM1 antérieur

Toutes les phases

  1. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 1
  2. Fraction d'éjection du ventricule gauche ≥ 50 %.
  3. Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
  4. Hémoglobine ≥ 8,5 g/dL
  5. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,0 x 109/L
  6. Bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert.
  7. Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) < 3 fois la LSN. En cas de métastases hépatiques, < 5 fois la limite supérieure de la normale.
  8. Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/minute
Critères d’exclusion :
  1. Arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde dans les 28 jours précédant la première dose ou angor instable.
  2. Autre tumeur maligne active dans les 2 ans, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire et du carcinome in situ traités de manière curative.
  3. Maladie hépatique active ou chronique
  4. Infection active nécessitant un traitement systémique dans les 14 jours précédant la première dose
  5. Lésion cérébrale nécessitant un traitement local immédiat
  6. Maladie leptoméningée
  7. Crises d'épilepsie non contrôlées
  8. Intervalle QT corrigé (QTc) de >470 millisecondes (ms) pour les femmes ou de >450 ms pour les hommes selon Fridericia (QTcF)

Centre d'investigation

En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Nom : Pr GHIRINGHELLI
Prénom : François
Téléphone : Non disponible
Email : fghiringhelli@cgfl.fr
CONTACT TECHNIQUE
Nom : DUROUX
Prénom : Hélène
Téléphone : 03 80 73 75 00
Email : hduroux@cgfl.fr

Référentiels Oncologik

Aucun référentiel n'est lié à cet essai.