Essai de phase II randomisé non comparatif évaluant l'association paclitaxel-bevacizumab ± atezolizumab chez des patients atteints de CPNPC non squameux avancé progressant après une immunothérapie et une chimiothérapie

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Traitements combinés
Étape de prise en charge : Rechute
Date d'ouverture : 26/04/2023
Date clôture : 30/06/2026
Promoteur : Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

Il s'agit d'une étude en ouvert, randomisée, non comparative, multicentrique, de phase II, dans laquelle des patients atteints de CPNPC ayant progressé après une chimiothérapie et une immunothérapie sont randomisés pour recevoir un traitement par paclitaxel et bevacizumab (bras A) ou placlitaxel, bevacizumab et atezolizumab (bras B). On estime que 156 patients (52 dans le bras A, 104 dans le bras B) seront recrutés dans une quarantaine de centres. Les patients seront traités jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou autre critère d'arrêt. Pour les patients du bras B, la poursuite de l'atezolizumab au-delà de la progression de la maladie est autorisée, à la discrétion de l'investigateur, s'il existe des preuves d'un bénéfice clinique continu. L'hypothèse nulle est une survie sans progression à 6 mois ≤ 50% pour le bras B, ce qui n'est pas considéré comme suffisamment significatif sur le plan clinique pour justifier la poursuite de l'étude. L'hypothèse alternative est que 66% ou plus des patients du bras B obtiendraient une survie sans progression à 6 mois. 

Domaines/spécialités :
  • Cancers thoraciques respiratoires
    • Cancer bronchique non à petites cellules
Pathologies :
  • Tumeur maligne des bronches et du poumon - Cim10 : C34
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  • Les patients doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB/IEC conformément aux directives réglementaires et institutionnelles. Ce consentement doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie des soins normaux prodigués au patient. 
  • Les patients doivent être désireux et capables de se conformer aux visites prévues, au programme de traitement et aux tests de laboratoire.
  • Homme ou femme âgé d'au moins 18 ans 
  •  Statut de performance ECOG de 0 ou 1
  • CBNPC localement avancé, non résécable, documenté histologiquement ou cytologiquement (c'est-à-dire stade IIIB/IIIC non éligible pour une chimio-radiothérapie définitive) ou CBNPC métastatique (c'est-à-dire stage IV) (selon la 8ème édition du système de stadification de l'Union internationale contre le cancer), d'histologie non squameuse. Remarque : les patients présentant des tumeurs d'histologie mixte doivent être classés comme non squameux ou squameux sur la base de la principale composante histologique. 
  • Patients progressant après un traitement par immunothérapie (anti-PD-1 ou anti-PD-L1 Ab) et un doublet de chimiothérapie à base de platine, administrés de manière concomitante ou séquentielle. 
  • Patients ne présentant pas de contre-indication au bévacizumab. 
  • L'investigateur doit confirmer avant le recrutement que le patient dispose d'un tissu tumoral adéquat. La biopsie tumorale doit pouvoir être exploitée pour l'analyse moléculaire. Remarque : le tissu tumoral prélevé après le diagnostic de la maladie métastatique du patient est préférable. L'échantillon de tissu tumoral ne doit par provenir d'endroits précédemment irradiés. L'échantillon de tissu tumoral doit être constitué d'un bloc ou d'au moins 10 lames non colorées de tissu analysable. Si les tissus d'archives sont insuffisants ou indisponibles, le patient peut néanmoins être éligible après discussion avec l'IFCT. 
  • Tous les patients doivent présenter au moins une lésion cible mesurable selon RECIST v1.1. Les lésions précédemment irradiées ne peuvent être considérées comme une maladie mesurable que si la progression de la maladie a été documentée sans équivoque sur ce site depuis l'irradiation et que la lésion précédemment irradiée n'est pas le seul site de la maladie mesurable.
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Fonction hématologique et organique adéquate, définie par les résultats des tests de laboratoire suivants : 
    • NAN ≥ 1500 cellules/µL (sans facteurs de stimulation des colonies de granulocytes dans les 14 jours précédant le C1D1)
    • Numération leucocytaire ≥ 2500/µL
    • Nombre lymphocytes ≥ 500/µL 
    • Nombre de plaquettes ≥ 100 000/µL (sans transfusion dans les 14 jours précédant le C1D1)
    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (les patients peuvent être transfusés ou recevoir un traitement érythropoïétique selon les normes de soins locales).
    • BIlirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
    • Les patients atteints de la maladie de Gilbert ou de métastases hépatiques et dont le taux de bilirubine sérique est ≤ 3 x la LSN peuvent être recrutés. 
    • AST et ALT ≤ 3 x ULN ; à l'exception des patient présentant des métastases hépatiques documentées : AST et ALT ≤ 5 x ULN ; ALP ≤ 2,5 x ULN ; ou patients avec métastases osseuses documentées : ALP ≤ 5 x LSN. 
    • Albumine sérique ≥ 2,5 g/dL
    • LDH ≤ 3 x LSN
    • TCA ou TCA et TP ou INR ≤ 1,5 x LSN. Ceci s'applique uniquement aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique. Les patients recevant une anticoagulation thérapeutique doivent avoir une dose stable depuis au moins une semaine avant le C1D1. 
  • Clairance de la créatinine mesurée ou calculée ≥ 50 ml/min selon la méthode standard locale. 
  • Les patients doivent être rétablis de toutes les toxicités associées au traitement antérieur, jusqu'à un état de base acceptable, ou NCI CTCAE v5.0 Grade 0 ou 1, à l'exception des toxicités qui ne sont pas considérées comme un risque pour la sécurité, telles que l'alopécie ou le vitiligo. 
  • Pour les femmes en âge de procréer (y compris les femmes ayant subi une ligature des trompes), un test de grossesse sérique doit être effectué et documenté comme négatif dans les 14 jours précédant le C1D1.
  • Les femmes en âge de procréer doivent rester abstinentes (s'abstenur de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives dont le taux d'échec est inférieur à 1% par an pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de médicaments de l'étude. Les femmes doivent s'abstenir de faire un don d'ovules pendant cette même période. Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle est post-ménarche, n'a pas atteint un état post-ménopausique (≥ 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifié autre que la ménopause) et n'a pas suvi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires ou de l'utéruse). Parmi les méthodes contraceptives dont le taux d'échec est inférieur à 1% par an, on peut citer la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, l'utilisation correcte de contraceptifs hormonaux inhibant l'ovulation, les dispositifs intra-utérins à libération d'hormones et les dispositifs intra-utérins en cuivre. Les méthodes contraceptives hormonales doivent être complétées par une méthode de barrière avec spermicide. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'étude clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple; les méthodes calendaires, d'ovulation, symptothermiques ou de postovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. 
  • Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer ou des partenaires féminines enceintes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude afin d'éviter d'exposer l'embryon. Les hommes doivent s'abstenir de donner leur sperme pendant cette même période. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'étude clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple; les méthodes calendaires, d'ovulation, symptothermiques ou de postovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
  • Le participant bénéficie d'une couverture nationale d'assurance maladie. 
Critères d’exclusion :
  • Les patients atteints d'un carcinome non squameux qui présentent l'un des éléments suivants : mutation de l'EGFR, fusion de l'oncogène ALK, réarrangement ROS1, fusions RET/NTRK.
  • Patients ayant déjà été traités par bevacizumab en associatin avec une chimiothérapie de première intention pour un CBNPC. 
  • Patients ayant reçu un traitement antérieur par taxane (docétaxel, paclitaxel). Les patients ayant reçu un traitement antérieur par taxane péri-opératoire ou en association avec une radiothérapie sont éligibles si le traitement a été interrompu pendant plus de 6 mois. 
  • Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques, une maladie leptoméningée ou d'autres métastases actives du SNC ne sont pas éligibles. Remarque : les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées ou non traitées peuvent participer à l'étude, à condition que leur état soit stable (c'est-à-dire sans signe de progression par imagerie radiographique pendant au moins 28 jours avant la première dose du traitement à l'étude et que les symptomes neurologiques soient revenus à leur niveau de base). Les patients ne doivent pas présenter de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, ni d'oedème du SNC. Les patients doivent avoir cessé d'utiliser des stéroïdes (avec une dose > 10 mg d'équivalent prednisone par jour) au moins 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude. 
  • Compression de la moelle épinière non définitivement traitée par chirurgie ou radiothérapie, ou compression de la moelle épinière précédemment diagnostiquée et traitée sans preuve que la maladie a été cliniquement stable pendant ≥ 2 semaines avant la sélection.
  • Tumeurs autres que le CBNPC dans les 3 ans précédant la randomisation, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès, ou traitées avec un résultat curatif attendu ( comme le cancer du col de l'utérus in situ traité de manière adéquate, le cancer de la peau basocellulaire ou squameux, le cancer de la prostate localisé, le carcinome canalaire in situ ou le cancer de l'utérus de stade I). 
  • Incapacité à se conformer aux procédures d'étude ou de suivi.
  • Femmes enceintes, allaitantes ou en cours d'allaitement. 
  • Infections graves (y compris la tuberculose active) dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour des complications d'une infection, une bactériémie ou une pneumonie grave. 
  • Les patients ont reçu des antibiotiques par voie orale ou IV (y compris des antifongiques) dans les 2 semaines précédant la randomisation. Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple pour la prévention d'une infection des voies urinaires ou des exacerbations de la maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles. 
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude. 
  • Incapacité à comprendre la langue locale (français).
  • Toute maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique permettant de suspecter raisonnablement une maladie ou un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, qui peut affecter l'interprétation des résultats ou qui peut rendre le patient très vulnérable aux complications du traitement. 
  • Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hhypersensibilité graves à des anticorps chimériques ou humanisés ou à des protéines de fusion. 
  • Hypersensibilité ou allergie connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation de l'atezolizumab. 
  • Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune, à l'exception des cas suivants : 
    • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie liée à une maladie auto-immune et recevant une dose stable d'hormones thyroïdiennes de substitution peuvent être éligibles pour cette étude après disucssion avec l'IFCT. 
    • Les patients souffrant de diabète sucré de type 1 contrôlé et soumis à un régime insulinique stable peuvent être éligibles à cette étude après discussion avec l'IFCT.
    • Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints d'arthrite psoriasique seraient exclus) sont autorisés à participer à cette étude s'ils remplissent les conditions suivantes : 
      • L'éruption cutanée doit couvrir moins de 10% de la surface corporelle. 
      • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des stéroïdes topiques peu puissants. 
      • Aucune exacerbation aigüe de la maladie sous-jacente au cours des 12 derniers mois n'a nécessité de traitement par PUVA (psoralène plus rayonnement ultraviolet A), méthotrexate, rétinoïdes, agents biologiques, inhibiteurs de la calcineurine par voie orale ou stéroïdes oraux ou à forte puissance. 
  • Transplantation antérieure de moelle osseuse allogénique ou transplantation antérieure d'un organe solide.
  • Antécédents de fibrose pulmmonaire idiopathique (y compris pneumonie), de pneumonie organisatrice (c'est-à-dire bronchiolite oblitérante, pneumonie organisatrice cryptogénique), de pneumopathie médicamenteuse, de pneumopathie idiopathique, ou de signes de pneumopathie active à la tomodensitométrie (TDM) thoracique lors de la sélection. Les antécétents de pneumopathie d'irradiation dans le champ d'irradiation (fibrose) sont autorisés. 
  • Les patients ayant des antécédents connus de test positif pour le VIH ou de SIDA connu, qui n'ont pas reçu de thérapie antirétrovirale efficace au cours des 4 dernières semaines et qui ont une charge virale VIH > 200 copies/ml, indépendamment du nombre de lymphocytes T CD4+.
  • Patients atteints d'une hépatite virale aiguë B ou C (HBV, HBC) connue d'après les tests sérologiques. Les patients présentant des séquelles sérologiques d'une hépatite virale guérie sont éligibles. 
  • Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude ou anticipation qu'un tel vaccin vivant attéué sera nécessaire pendant l'étude. Le vaccin antigrippal doit être administré uniquement pendant la saison grippale. Les patients ne doivent pas recevoir de vaccin antigrippal vivant atténué dans les 4 semaines précédant l'inscription ou à tout moment pendant l'étude, et pendant les 5 mois suivant le dernier traitement de l'étude. 
  • Traitement par corticostéroïdes systémiques ou autres médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris mais sans s'y limiter, prednisone > 10 mg/jour, cyclophosphamide, azathioprine, méthotrexate, thalidomide et antagonistes du facteur de nécrose tumorale (TNF-ɑ)) dans les 2 semaines précédant la randomisation. Les patients ont reçu des immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple une dose unique de dexaméthasone contre les nausées) peuvent être éligibles pour cette étude après discussion avec l'IFCT. L'utilisation de corticostéroïdes inhalés est autorisée. L'utilisation de minéralocorticoïdes (par exemple la fludrocortisone) pour les patients souffrant d'hypotension orthostatique est autoriée. Des doses physiologiques de corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénale peuvent être autorisées après disucssion avec l'IFCT. 

Centres d'investigation

En cours
Nom : GHRMSA
Ville : MULHOUSE (68)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : DRC
Prénom : Anaïs Sengler-Weymuller
Téléphone : 03 89 64 77 69
Email : anais.sengler@ghrmsa.fr
En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Nom : Dr FAVIER
Prénom : Laure
Téléphone : Non disponible
Email : lfavier@cgfl.fr
CONTACT TECHNIQUE
Nom : KITUPA LASE
Prénom : Héritier
Téléphone : 03 80 73 77 52
Email : kitupalase@cgfl.fr
En cours
Nom : Hôpitaux civils de Colmar
Ville : COLMAR (68)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : TREMET
Prénom : Sebastien
Téléphone : 03 89 12 46 07
Email : sebastien.tremet@ch-colmar.fr

Référentiels Oncologik

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