Critères d’exclusion :
- Métastases cérébrales connues ou métastases leptoméningées,
- Persistance des toxicités liées aux traitements antérieurs (chimiothérapies ou thérapies anti-P1) grade > 1 (NCI CTCAE v 5.0 ; sauf dysthyroïdie, déficit surrénalien, alopécie, fatigue ou neuropathie sensorielle périphérique induite par l'oxaliplatine qui peuvent être ≥ grade 2),
- Arrêt du traitement anti-PD1 en raison d'un événement indésirable (EI) lié au traitement de grade > 2 (NCI CTCAE v 5.0),
- Traitement antérieur avec un anticorps anti-LAG-3, anti-CTLA-4 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de point de contrôle immunitaire, y compris un traitement antérieur avec des vaccins antitumoraux ou d'autres antitumoraux immunostimulants agents, à l'exception des anticorps anti-PD1,
- Thérapie antitumorale non planifiée concomitante (par exemple chimiothérapie, thérapie moléculaire ciblée, radiothérapie, immunothérapie),
- Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, Patients recevant un médicament expérimental, un traitement biologique ou immunologique au cours des 21 jours précédant le traitement à l'étude,
- Patients atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les patients atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou d'affections dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent en l'absence de déclencheur externe sont autorisés à être inscrits, 9 Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie
- Patients présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec soit des corticostéroïdes (> 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'inclusion.
NB : Exceptions à ce critère :
Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénaliens > 10 mg par jour de prednisone ou équivalent sont autorisées en l'absence de maladie auto-immune active,
Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques n'excédant pas strictement 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent, 11. Antécédents de tumeur maligne active au cours des 3 années précédentes, sauf :
Cancers curables localement qui ont apparemment été guéris (par exemple, cancer épidermoïde de la peau, cancer superficiel de la vessie ou carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein),
Cancer non colorectal lié au syndrome de Lynch en rémission complète depuis > 1 an, 2. Hépatite B active (définie comme un test positif à l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] avant la randomisation) (VHB) ou virus de l'hépatite C (VHC) , ou infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Les patients ayant une infection antérieure par le VHB ou une infection résolue par le VHB (définie comme ayant un test AgHBs négatif et un test d'anticorps antigène de base de l'hépatite B positif) sont éligibles. Les patients positifs aux anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si le test de réaction en chaîne par polymérase est négatif pour l'acide ribonucléique du VHC.
13. Transplantation allogénique antérieure de moelle osseuse ou transplantation antérieure d'organe solide, 14. Tout trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'enquêteur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du participant à recevoir protocole thérapeutique, ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, 15. Allergie/hypersensibilité connue à l'un des composants des agents à l'étude, 16. Administration d'un vaccin vivant (atténué) dans les 28 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude en cas de besoin connu de ce vaccin en cours de traitement, 17. Patient sous un régime de protection juridique (tutelle, curatelle, sauvegarde judiciaire) ou décision administrative ou incapable de donner son consentement, 18. Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'étude pour des raisons géographiques, sociales, ou une maladie psychiatrique.
