Une étude sur Nanrilkefusp Alfa (SOT101) en association avec le cétuximab pour évaluer l'efficacité et l'innocuité chez les patients atteints d'un cancer colorectal

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Traitements combinés
Date d'ouverture : 10/10/2023
Date clôture : 30/11/2025
Promoteur : SOTIO Biotech AG
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

L'objectif principal de l'étude est d'estimer l'efficacité antitumorale du nanrilkefusp alfa (SOT101) en association avec le cétuximab dans le cancer colorectal de type RAS.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Colon
    • Rectum
Biomarqueurs :
  • RAS
Pathologies :
  • Tumeur maligne du côlon - Cim10 : C18
  • Tumeur maligne du rectum - Cim10 : C20
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  1. ≥18 ans le jour de la signature du consentement éclairé
  2. Capacité à comprendre et à signer un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude
  3. Fournit un consentement éclairé écrit pour l’étude
  4. Espérance de vie > 6 mois
  5. Cancer colorectal avancé et/ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement
  6. Type sauvage RAS confirmé par :
    1. test effectué localement par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis ou par un laboratoire local expérimenté utilisant des méthodes de test validées pour la détection, basées sur une biopsie tumorale ou
    2. évaluation de l'ADNc réalisée localement incluant au moins des mutations dans l'exon 2 (G12D, G12V, G12C, G12S, G12A, G12R, G13D) et déterminée par un laboratoire à l'aide de méthodes de test validées
    3. les échantillons doivent être prélevés dans les 3 mois précédant la première administration de l'étude
  7. Patients en rechute/réfractaires ou intolérants à un traitement antérieur par chimiothérapie contenant de l'irinotécan et de l'oxaliplatine
  8. Avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1
  9. Score de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  10. Doit avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs avec une toxicité de grade ≤ 1 (à l'exclusion de l'alopécie)
  11. *Fonction des organes : Avoir une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous. Les échantillons doivent être collectés dans les 7 jours précédant le début du traitement à l’étude.*
    1. Hématologie:
      1. Nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/µL
      2. Plaquettes ≥100 000/µL
      3. Hémoglobine ≥9,0 g/dL (les critères doivent être remplis sans transfusion de concentré de globules rouges au cours des 2 semaines précédentes ; les patients peuvent recevoir une dose stable d'érythropoïétine [≥3 mois])
    2. Fonction rénale : taux de clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min, calculé à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault
    3. Fonction hépatique : ALT/AST ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale ≤ 2 × LSN chez les patients sans métastases hépatiques (les hyperbilirubinémies héréditaires bénignes, par exemple le syndrome de Gilbert, sont autorisées si la bilirubine totale < 3 mg/dL). Chez les patients présentant des métastases hépatiques, un taux d'ALT/AST ≤ 5 × LSN est autorisé mais la bilirubine totale doit être ≤ 2 × LSN.
    4. Temps de Quick et temps de céphaline activée ≤ 1,5 × LSN
  12. Un test d'hépatite B (VHB) réalisé localement est requis lors du dépistage. Les patients qui sont positifs à l'antigène de surface du VHB sont éligibles s'ils ont reçu un traitement antiviral contre le VHB pendant au moins 4 semaines et ont une charge virale du VHB indétectable avant l'entrée à l'étude (signature ICF). Les patients doivent rester sous traitement antiviral tout au long du traitement de l'étude et suivre les directives locales pour le traitement antiviral contre le VHB après la fin des traitements de l'étude.
  13. Un test d'hépatite C (VHC) réalisé localement est requis lors du dépistage. Les patients ayant des antécédents d'infection par le VHC sont éligibles si la charge virale du VHC est indétectable lors du dépistage. Les patients doivent avoir terminé un traitement antiviral au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude (signature ICF).
  14. Une patiente est éligible pour participer si elle n’est pas enceinte, n’allaite pas et si l’une des conditions suivantes s’applique :
    1. ​​Pas une femme en âge de procréer (WOCBP). Un WOCBP est défini comme fertile, après la ménarche et jusqu'à la post-ménopause, à moins qu'il ne soit définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. Un état postménopausique est défini comme l’absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante dans la plage postménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou d'hormonothérapie substitutive. Cependant, en l’absence d’aménorrhée depuis 12 mois, une seule mesure de l’hormone folliculo-stimulante est insuffisante.
    2. Un WOCBP qui s'engage à utiliser une méthode contraceptive très efficace pendant la période de traitement et pendant au moins 60 jours après la dernière dose de cétuximab ou au moins 30 jours après la dernière dose de nanrilkefusp alfa, selon la dernière éventualité. Un WOCBP ne peut être inclus qu'après un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage dans les 7 jours précédant le premier jour du cycle 1.
  15. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant au moins 60 jours après la dernière dose de cetuximab ou au moins 30 jours après la dernière dose de nanrilkefusp alfa, selon la dernière éventualité.
Critères d’exclusion :
  1. Exposition antérieure à des médicaments agonistes de l'IL-2 ou de l'IL-15
  2. Traitement par le cétuximab dans les 3 mois précédant la signature de l'ICF ou chez les patients présentant une maladie évolutive comme meilleure réponse à un régime antérieur contenant du cétuximab
  3. Thérapies anticancéreuses systémiques antérieures, y compris les agents expérimentaux avant l'entrée dans l'étude (signature ICF) :
    1. Moins de 3 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte) pour les traitements anticancéreux
    2. Moins de 4 semaines après une intervention chirurgicale majeure et non récupéré de manière adéquate de la procédure et/ou de toute complication de la chirurgie
  4. A reçu plus de 4 lignes antérieures de traitement anticancéreux systémique
  5. A reçu une radiothérapie préalable dans les 2 semaines suivant le début des traitements à l'étude. Une période d'une semaine sans radiothérapie est autorisée pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie du système nerveux non central. Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations et ne pas avoir besoin de corticostéroïdes.
  6. A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose des traitements à l'étude
  7. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 3 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant l'entrée à l'étude (signature ICF). Les patients qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer à condition qu'il se soit écoulé 3 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.
  8. Patients présentant des mutations BRAF connues
  9. Anomalies cardiaques cliniquement significatives, y compris des antécédents de l'un des éléments suivants :
    1. Cardiomyopathie, avec fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à la limite inférieure de la plage normale institutionnelle lors du dépistage
    2. Insuffisance cardiaque congestive de grade ≥2 de la New York Heart Association
    3. Antécédents de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse cliniquement significative (c'est-à-dire active), en particulier infarctus du myocarde, angine instable, accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant la première dose des traitements à l'étude, et tout antécédent de maladie coronarienne et d'artère périphérique et/ou carotide cliniquement significative. maladie
    4. Prolongation de QTcF > 450 ms ; antécédents ou antécédents familiaux de syndrome congénital du QT long
    5. Arythmie cardiaque incontrôlée nécessitant des médicaments
  10. Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique > 160 mmHg, une pression artérielle diastolique > 110 mmHg. Les patients souffrant d'hypertension non contrôlée doivent être pris en charge médicalement selon un régime stable pour contrôler l'hypertension avant l'entrée à l'étude (signature ICF).
  11. A un diagnostic clinique d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose des traitements à l'étude. Un prétraitement systémique aux stéroïdes avant la perfusion de cétuximab selon les directives locales est autorisé.
  12. Antécédents ou sérologie positive pour le VIH. Un test VIH effectué localement est requis lors du dépistage.
  13. Présente une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années. Les patients atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) qui ont suivi un traitement potentiellement curatif sont éligibles.
  14. Présente des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales préalablement traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines confirmé lors du dépistage.
  15. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou traitement physiologique de remplacement par corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.
  16. A une infection active nécessitant un traitement systémique
  17. a des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de participer, de l'avis de l'investigateur traitant
  18. Présente un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui pourrait interférer avec la capacité du patient à coopérer avec les exigences de l'étude
  19. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants du cétuximab ou à des composés de composition biologique ou chimique similaire au nanrilkefusp alfa et/ou aux excipients contenus dans les formulations médicamenteuses à l'étude

Centre d'investigation

En cours
Nom : CHU de Besançon
Ville : BESANÇON (25)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : BERTHOD
Prénom : Diane
Téléphone : 03 70 63 24 03
Email : dberthod@chu-besancon.fr

Référentiels Oncologik

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