Étude évaluant l'efficacité et la sécurité des combinaisons d'immunothérapie néoadjuvante chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire résécable par voie chirurgicale

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : I
Étape du traitement : Traitements combinés
Date d'ouverture : 21/12/2023
Date clôture : 28/02/2027
Promoteur : Hoffmann-La Roche
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

Il s'agit d'une étude de phase Ib/II, ouverte, multicentrique et randomisée visant à évaluer des combinaisons d'immunothérapie néoadjuvante chez des patients atteints de CHC résécable. L'étude est conçue avec la flexibilité d'ouvrir de nouveaux bras de traitement au fur et à mesure que de nouveaux agents sont disponibles, de fermer les bras de traitement existants qui démontrent une activité clinique minimale ou une toxicité inacceptable, ou de modifier la population des participants.

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Foie –Voie biliaire
Pathologies :
  • Tumeur maligne du foie et des voies biliaires intrahépatiques - Cim10 : C22
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  1. Diagnostic de CHC confirmé histologiquement ou cliniquement selon les critères de l'AASLD pour les patients atteints de cirrhose. Pour les participants sans cirrhose, la confirmation histologique est obligatoire.
  2. CHC pouvant faire l'objet d'une résection chirurgicale R0 dans un but curatif selon l'avis des chirurgiens et des oncologues ou hépatologues impliqués dans les soins du participant. Les patients présentant un CHC résécable selon les critères de Milan ou au-delà (sans propagation extra-hépatique ou invasion macrovasculaire) sont éligibles.
  3. Maladie mesurable (au moins une lésion cible) selon RECIST v1.1, déterminée par l'investigateur.
  4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dans les 7 jours précédant la randomisation
  5. Classe A de Child-Pugh dans les 7 jours précédant la randomisation
  6. Test VIH négatif lors de la sélection
  7. Pas de traitement locorégional ou systémique antérieur pour le CHC
  8. Fonction hématologique et organes terminaux adéquats
  9. Statut virologique de l'hépatite documenté
  10. Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinentes (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser un moyen de contraception.
  11. Pour les hommes : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser une méthode de contraception, et accord pour s'abstenir de faire un don de sperme.
Critères d’exclusion :
  1. Présence d'une maladie extra-hépatique ou d'une invasion macrovasculaire
  2. CHC fibrolamellaire connu, CHC sarcomatoïde, cholangiocarcinome et CHC mixtes ou autres variantes rares de CHC
  3. Antécédents d'encéphalopathie hépatique s'ils sont cliniquement significatifs dans l'année précédant le début du traitement à l'étude
  4. Ascite modérée ou sévère
  5. Co-infection active par le VHB et le VHC
  6. Co-infection active connue par le VHB et l'hépatite D
  7. Traitement antérieur par des agonistes CD137 ou des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, y compris des anticorps thérapeutiques anti-CTLA-4, anti-PD-1 et anti-PD-L1.
  8. Traitement par une thérapie expérimentale dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
  9. varices œsophagiennes et/ou gastriques non traitées ou traitées de manière incomplète, présentant un saignement ou un risque élevé de saignement
  10. Un événement hémorragique antérieur dû à des varices œsophagiennes et/ou gastriques dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
  11. Hypertension mal contrôlée
  12. Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
  13. Maladie vasculaire significative dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
  14. Antécédents d'hémoptysie dans le mois précédant le début du traitement à l'étude
  15. Preuve d'une diathèse hémorragique ou d'une coagulopathie significative
  16. Utilisation actuelle ou récente (<= 10 jours avant le début du traitement à l'étude) d'anticoagulants oraux ou parentéraux à pleine dose ou d'agents thrombolytiques à des fins thérapeutiques.
  17. Antécédents de fistule abdominale ou trachéo-œsophagienne, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominaux dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
  18. Antécédents d'occlusion intestinale et/ou signes ou symptômes cliniques d'occlusion gastro-intestinale
  19. Plaie grave, non cicatrisante ou déhiscente, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée
  20. Protéinurie de grade >=.
  21. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante, ou chirurgie abdominale, interventions ou lésions traumatiques, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure autre qu'une résection hépatique potentiellement curative
  22. Traitement quotidien chronique par un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS)
  23. Infection grave nécessitant des antibiotiques par voie orale ou intraveineuse et/ou une hospitalisation
  24. tuberculose active

Centre d'investigation

En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Nom : Pr GHIRINGHELLI
Prénom : François
Téléphone : Non disponible
Email : fghiringhelli@cgfl.fr
CONTACT TECHNIQUE
Nom : LEVEQUE
Prénom : Nathalie
Téléphone : 03 45 34 80 68
Email : nleveque@cgfl.fr

Référentiels Oncologik

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