Radiothérapie plus xévinapant ou placebo chez des patients âgés atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé : une étude de phase II randomisée (RAVINA)

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Traitements combinés
Étape de prise en charge : Diagnostic
Date d'ouverture : 08/01/2024
Date clôture : 08/01/2027
Promoteur : European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Progression du cancer: Loco-régional
Résumé :

Il s’agit d’une étude de phase II multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo, en triple aveugle, visant à déterminer l’efficacité et la sécurité d’emploi du xévinapant associé à une radiothérapie chez des patients âgés atteints d’un CETC-LA de la cavité buccale, de l’oropharynx, de l’hypopharynx ou du larynx.

Après confirmation de l’éligibilité, les patients seront inclus et randomisés selon un rapport de 1:1 pour :

  • Bras A : 3 cycles de xévinapant (200 mg/jour du Jour 1 au Jour 14, par cycle de 21 jours) + radiothérapie modulée intensive (RTMI) suivie de 3 cycles de xévinapant en phase de monothérapie (200 mg/jour du Jour 1 au Jour 14, par cycle de 21 jours)
  • Bras B : 3 cycles de placebo (du Jour 1 au 14, par cycle de 21 jours) + RTMI suivie de 3 cycles de placebo en monothérapie (du Jour 1 au 14, par cycle de 21 jours).

Les patients seront stratifiés par établissement, localisation de la maladie/statut p16 (cancer de l’oropharynx positif p16, versus autres), score G8. Trois strates pour le G8 seront utilisées (> 14 contre 11-14 contre < 11).

Les patients passeront des examens d’imagerie à la semaine 20 et en cas de suspicion clinique de progression ou de récidive. L’examen clinique aura lieu toutes les 12 semaines au cours des 3 premières années.

Domaines/spécialités :
  • Cancers des VADS
    • Carcinome épidermoïde de l'hypopharynx et du larynx
    • Carcinome épidermoïde de l'oropharynx
    • Carcinome épidermoïde de la cavité buccale
    • Carcinome épidermoïde des lèvres
    • Tumeurs des glandes salivaires
  • Cancer de la tête et du cou
  • Oncogériatrie
Pathologies :
  • Tumeur maligne de la lèvre - Cim10 : C00
  • Tumeur maligne de la base de la langue - Cim10 : C01
  • Tumeur maligne de la langue, parties autres et non précisées - Cim10 : C02
  • Tumeur maligne de la gencive - Cim10 : C03
  • Tumeur maligne du plancher de la bouche - Cim10 : C04
  • Tumeur maligne du palais - Cim10 : C05
  • Tumeur maligne de la bouche, parties autres et non précisées - Cim10 : C06
  • Tumeur maligne de la glande parotide - Cim10 : C07
  • Tumeur maligne des glandes salivaires principales, autres et non précisées - Cim10 : C08
  • Tumeur maligne de l'amygdale - Cim10 : C09
  • Tumeur maligne de l'oropharynx - Cim10 : C10
  • Tumeur maligne de l'hypopharynx - Cim10 : C13
  • Tumeur maligne de la lèvre, de la cavité buccale et du pharynx, de sièges autres et mal définis - Cim10 : C14
  • Tumeur maligne du larynx - Cim10 : C32
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 70 ans
Critères d’inclusion :
  • Âge ≥ 70 ans.
  • Nouveau diagnostic de CETC de tumeur de la cavité buccale, de l’oropharynx, de l’hypopharynx et du larynx, confirmé sur le plan pathologique.
  • cT3-4 cN0 cM0 ou cT1-4 cN1-3 cM0, à l’exception du cancer oropharyngé positif pour cT1-2 cN1 p16 (AJCC, 8e édition).
  • Statut HPV par immunohistochimie (IHC) p16 disponible pour le carcinome épidermoïde de l’oropharynx.
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
  • Indice de performance (IP) du groupe coopératif d’experts en oncologie de la Côte Est des États-Unis (ECOG) de ≤ 1.
  • Intention de traiter par radiothérapie primaire à visée curative seule.
  • Patient capable d’avaler des liquides ou porte une sonde d’alimentation, une gastrostomie ou une jéjunostomie fonctionnant correctement.
  • Fonctions hématologique, rénale et hépatique adéquates, tel qu’indiqué par :
    • Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min, mesurée avec la formule de Cockcroft et Gault.
    • Numération absolue des neutrophiles ≥ 1 500 cellules/μl.
    • Plaquettes ≥ 100 000 cellules/μl.
    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl ou ≥ 5,6 mmol/l (les transfusions sanguines pendant la sélection sont autorisées).
    • ASAT et ALAT ≤ 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN).
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (jusqu’à 2,0 × LSN est autorisé si le taux de bilirubine directe est normal et que l’élévation se limite à la bilirubine indirecte).
  • Le consentement éclairé écrit doit être signé conformément à l’ICH/aux BPC et à la réglementation nationale/locale.
Critères d’exclusion :
  • Maladie principale inconnue, cancer principal au nasopharynx et au sinus paranasal.
  • Deux maladies principales.
  • Tout traitement antérieur ou actuel pour un cancer invasif de la tête et du cou, y compris une chimiothérapie d’induction, une intervention chirurgicale, une chimiothérapie concomitante et du cétuximab.
  • Affections gastro-intestinales pouvant affecter l’absorption du médicament.  Autre tumeur maligne au cours des 3 années précédentes, à l’exception d’une maladie traitée de manière curative sans signe de récidive. 
  • Allergie connue au xévinapant ou à tout excipient que l’on sait présent dans la formulation active ou placebo.
  • Saignement gastro-intestinal actif, ou tout autre saignement non contrôlé nécessitant plus de 2 transfusions de globules rouges ou 4 unités de globules rouges dans les 4 semaines précédant l’inclusion
  • Cirrhose du foie décompensée ou symptomatique (score de ChildPugh de B ou C).
  • Altération de la fonction cardiovasculaire ou maladies cardiovasculaires cliniquement significatives.
  • Toute maladie ou situation clinique non contrôlée et intercurrente qui, de l’avis de l’investigateur, limiterait l’observance des exigences de l’étude. Inclut, sans s’y limiter, les infections actives non contrôlées, définies comme toute infection nécessitant des antibiotiques par voie IV dans les 7 jours précédant l’inclusion.
  • Patients sous protection juridique, sous tutelle ou curatelle.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Institut de Cancérologie de Lorraine - ICL
Ville : VANDOEUVRE-LES-NANCY (54)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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