RGX-202-002

L'objectif de cette étude est de mesurer la réponse tumorale au traitement par ompenaclid (RGX-202) chez des patients atteints d'un CCR avancé ou métastatique mutant RAS précédemment traité. Tous les patients recevront un traitement par FOLFIRI et bevacizumab. En outre, les patients seront randomisés pour recevoir soit ompenaclid 3000 mg BID, soit un placebo correspondant (ci-après dénommé le médicament de l'étude). Chaque cycle de traitement dure 28 jours.

Il s'agit d'une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, portant sur l'utilisation d'ompenaclid ou d'un placebo correspondant (médicament de l'étude) en association avec le traitement standard FOLFIRI plus bevacizumab comme traitement de fond chez des patients atteints d'un CCR avancé ou métastatique mutant RAS et ayant déjà été traités. La randomisation sera stratifiée selon que le patient a reçu ou non un traitement antérieur par bevacizumab ou par un biosimilaire approuvé par l'EMA. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant d'entamer toute activité de dépistage, sauf si les patients ont accepté l'utilisation d'examens déjà disponibles réalisés dans les 28 jours précédant la première dose prévue du médicament à l'étude, par exemple la tomodensitométrie (TDM) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM). La sélection pour l'éligibilité à l'étude doit être effectuée dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les patients jugés éligibles, sur la base des évaluations de dépistage, seront randomisés dans l'étude et recevront leur première dose de médicament de l'étude au cycle 1, jour 1. Un cycle de traitement dure 28 jours. Les patients seront randomisés dans un rapport 1:1 pour recevoir l'administration orale de cinq comprimés de 600 mg BID d'ompenaclid ou un placebo correspondant (médicament de l'étude). La dose et l'horaire de FOLFIRI intraveineux pour tous les patients seront les suivants : irinotécan 180 mg/m2 sur 90 minutes en même temps que l'acide folinique 400 mg/m2 sur 2 heures, suivi de 5-FU 2400 mg/m2 sur 46 heures, les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours. La dose de 5 mg/kg de bevacizumab sera administrée par voie intraveineuse les jours 1 et 15. Toutes les visites de routine de l'étude doivent être effectuées en ambulatoire. Les patients peuvent continuer à recevoir le médicament à l'étude jusqu'à l'apparition de la MP ou jusqu'à ce qu'un autre critère d'arrêt soit rempli, y compris une toxicité inacceptable, un retrait volontaire du traitement ou la clôture de l'étude par le promoteur ; aucune durée maximale de traitement n'a été fixée. Après l'arrêt du médicament de l'étude, les patients effectueront une visite de fin de traitement (EOT) dans les 21 jours suivant leur dernière dose de médicament de l'étude. Le suivi de l'innocuité sera effectué par téléphone 30 jours (+/- 3 jours) après la dernière dose du médicament à l'étude et plus longtemps si les effets indésirables liés au médicament n'ont pas disparu à ce moment-là. Les patients et/ou leurs prestataires de soins de santé seront également contactés par téléphone environ tous les 90 jours pour obtenir des informations sur les preuves de la pharmacocinétique dans les cas où l'arrêt du médicament à l'étude était dû à des raisons autres que la pharmacocinétique, telles qu'un événement indésirable (EI) ou à la discrétion de l'investigateur, et/ou pour évaluer le statut de survie (les mesures tumorales spécifiées dans le protocole ne sont pas requises après la visite de l'EOT). Ce suivi prolongé de l'état de la maladie et de la survie après l'arrêt du médicament à l'étude peut se poursuivre jusqu'à ce que le nombre cible d'événements de progression de la maladie ait été observé ou pendant 12 mois après la visite du patient à la fin de l'étude, la date la plus tardive étant retenue. La fin de l'étude pour un patient donné est définie comme la date du dernier suivi prolongé de l'état de la maladie/survie, ou jusqu'au décès, au retrait du consentement, à la perte de suivi ou à la clôture de l'étude, selon ce qui se produit en premier.