Etude évaluant l’efficacité et la tolérance d’un traitement par FOLFIRINOX3 chez des patients porteurs d’un cancer du pancréas localement avancé non résécable ou métastatique en première ligne de chimiothérapie

Essai clinique

Type : Institutionnel
Statut : Ouvert
Phase : II
Étape du traitement : Stade métastatique 1er ligne
Date d'ouverture : 21/02/2024
Date clôture : 30/09/2028
Promoteur : Centre Georges François Leclerc
Progression du cancer: Loco-régional et à distance
Résumé :

Dans le cancer du côlon métastatique, une stratégie consiste à optimiser le protocole FOLFIRI (5-FU + irinotecan) en FOLFIRI3. Le schéma FOLFIRI standard peut être ainsi optimisé en administrant une demi-dose d'irinotecan le jour 1 (avant le 5-FU) et une demi-dose d’irinotecan le jour 3 (demi-dose après le 5-FU) dans le régime dit FOLFIRI3 [8]. La ré administration de l’irinotecan avec un intervalle de 3 jours augmente son efficacité du fait du mécanisme d’action de cette molécule qui est un inhibiteur de la topoisomérase I, une hélicase impliquée dans la réparation de l’ADN. Le blocage de la topoisomérase alors que des dommages à l’ADN sont déjà présents empêche la réparation de ces lésions et induit l’apoptose des cellules cancéreuses. Les molécules et les doses sont similaires au schéma FOLFIRI, mais le bolus 5-FU est supprimé. Le taux de réponse était plus élevé que celui rapporté pour un schéma de type FOLFIRI standard [9].
Nous avons mené une étude de phase I/II, incluant des patients atteints d’un cancer du côlon métastatique en progression après la chimiothérapie standard, testant l’efficacité d’un traitement par FOLFIRINOX 3 (5FU, Irinotecan délivré en demi-dose à J1 et J3 et Oxaliplatine) en association avec le Bevacizumab [10]. Cette étude a permis de définir le schéma d’administration final du FOLFIRINOX 3 avec les posologies maximales tolérées des différentes chimiothérapies. Les analyses préliminaires montrent un signal d’efficacité important.
Au vu des résultats du traitement par FOLFIRINOX 3 pour des patients atteints d’un cancer du côlon métastatique, il nous semble pertinent d’évaluer l’efficacité de ce traitement en première ligne thérapeutique pour des patients atteints d’un cancer du pancréas localement avancé non résécable ou métastatique, éligibles à un traitement par FOLFIRINOX.

 

Evaluer l’efficacité du traitement par FOLFIRINOX3 en terme de survie sans progression (SSP) à 6 mois en traitement de première ligne des cancers du pancréas localement avancés non résécables ou métastatiques.

Evaluer l’efficacité du traitement par FOLFIRINOX3 en termes :
- de survie globale (SG)
- de taux de réponse objective (TRO)
- de durée de la réponse objective (DRO)
- de meilleure réponse
Evaluer les toxicités aigües et tardives du traitement par FOLFIRINOX3 en traitement de première ligne des cancers du pancréas localement avancés non résécables ou métastatiques.
Evaluer la qualité de vie (QdV) des patients traités par FOLFIRINOX3 en première ligne pour un cancer du pancréas localement avancé non résécable ou métastatique.

 

Domaines/spécialités :
  • Cancers digestifs
    • Pancréas
Pathologies :
  • Tumeur maligne du pancréas - Cim10 : C25

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :
  1. Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus de 18 ans
  2. Avoir un statut de performance de 0 ou de 1 selon l’indice ECOG de l’OMS
  3. Patient présentant un adénocarcinome du pancréas
  4. Patient présentant un cancer du pancréas localement avancé non résécable ou métastatique
  5. Patient sans antécédent de traitement par chimiothérapie (chimiothérapie préalable en adjuvant ou néoadjuvant acceptée si le délai entre la fin de la chimiothérapie et la récidive est supérieur à 12 mois) et sans antécédent de traitement par radiothérapie à visée curative pour la maladie métastatique ou localement avancée. La radiothérapie à visée palliative est acceptée.
  6. Patient éligible à un traitement par FOLFIRINOX (5-FU, Irinotécan, Oxaliplatine et acide folinique) avec notamment mais sans s’y limiter :
    1. Aucune maladie cardiaque active, y compris l'une des pathologies suivantes :
      1. Insuffisance cardiaque congestive selon New York Heart Association (NYHA) ≥ classe 2,
      2. Angor instable (symptômes au repos), nouvel épisode angineux (commencé au cours des 3 derniers mois),
      3. Infarctus du myocarde moins de 6 mois avant la première dose de traitement,
      4. Arythmies cardiaques nécessitant un traitement antiarythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés).
      5. Aucun événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques transitoires), les thromboses veineuses profondes ou les embolies pulmonaires dans les 6 mois précédant le début du traitement.
    2. Un ECG avec un intervalle QT/QTc ˂ à 450 ms pour les hommes et ˂ à 470 ms pour les femmes.
    3. Aucune hypertension non contrôlée ne définit par une tension systolique > 140 mmHg ou pression diastolique > 90 mmHg malgré une prise en charge médicale optimale.
    4. Un test de grossesse négatif si applicable
  7. Evaluation tumorale (scanner) réalisée dans les 4 semaines (28 jours) avant l’inclusion avec au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1
  8. Patient apte et capable de respecter le protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement, les visites, les examens prévus et le suivi.
  9. Données biologiques, hépatiques rénales et sérologiques dans les limites suivantes (bilans réalisés dans les 7 jours avant inclusion sauf pour les sérologies réalisés dans les 28 jours) :
    1. Bilirubinémie ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (N)
    2. Taux de LDH ≤ 5 N
    3. ASAT et ALAT ≤ 5 N
    4. Gamma GT ≤ 5 N
    5. Phosphatases alcalines ≤ 5 N
    6. Créatininémie ≤ 1,5 N et clairance de la créatinine > 60 ml/min selon Cockroft
    7. Neutrophiles ≥ 1,5. 109/L
    8. Plaquettes ≥ 150. 109/L
    9. Hémoglobine ≥ 9 g/dL (patients incluables même s’ils ont été transfusés).
    10. Albuminémie ≥ 30g/L
    11. Sérologies hépatites B, C et HIV négatives
  10. Note d’information remise et consentement éclairé signé
  11. Patient affilié à un régime de sécurité sociale
  12. Les hommes et les femmes doivent avoir un moyen de contraception efficace.
Critères d’exclusion :
  1. Patient présentant un carcinome neuro-endocrine ou un carcinome à cellules acineuses
  2. Autre cancer dans les 5 années précédant l’inclusion ou concomitant (sauf cancer in situ du col de l’utérus ou carcinome baso-cellulaire cutané).
  3. Présence de métastase(s) cérébrale(s)
  4. Pronostic estimé < 3 mois
  5. Antécédent de toxicité de grade 4 à l’oxaliplatine, à l’irinotecan ou au 5FU si antécédent de chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante
  6. Toxicité séquellaire > grade 1 si antécédent de chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante
  7. Hypersensibilité à un des composés du traitement par FOLFIRINOX
  8. Participation en cours ou dans les 30 jours précédant l’inclusion à un autre essai thérapeutique avec une molécule expérimentale et/ou réalisation de séances de radiothérapie dans les 10 jours précédant le début du traitement
  9. Mise en évidence d’une mutation homozygote ou hétérozygote DPYD et/ou uracilémie >16ng/mL et/ou génotype UGT1A1 homozygote.
  10. Grossesse, allaitement.
  11. Impossibilité de signer le consentement éclairé ou de se soumettre au suivi médical de l’essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques y compris mais sans s’y limiter, maladie psychiatrique compromettant la compréhension de l’information ou la réalisation de l’étude.
    1. Patient sous tutelle, curatelle ou sauvegarde de justice.

Centre d'investigation

En cours
Nom : Centre Georges François Leclerc - CGFL
Ville : DIJON (21)
RESPONSABLE MÉDICAL
Nom : Pr GHIRINGHELLI
Prénom : François
Téléphone : Non disponible
Email : fghiringhelli@cgfl.fr
CONTACT TECHNIQUE
Nom : FAGLIN
Prénom : Lise
Téléphone : 03 80 73 77 56
Email : lfaglin@cgfl.fr

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