H.E.C.T.O.R. - GORTEC XXL

Essai clinique

Type :	Académique
Statut :	Ouvert
Phase :	III
Étape du traitement :	Traitements combinés
Étape de prise en charge :	Diagnostic
Date d'ouverture :	22/02/2024
Date clôture :	31/07/2024
Promoteur :	Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et Cou
Progression du cancer:	Loco-régional

Résumé :

Le xévinapant est un antagoniste des protéines inhibitrices de l'apoptose (PIAs) qui a démontré des activités chimiosensibilisantes, radiosensibilisantes et immunomodulatrices dans des modèles SCCHN non cliniques in vitro et in vivo. Chez les patients non traités atteints d'un SCCHN localement avancé non réséqué, l'ajout de xévinapant a récemment montré une amélioration significative de la survie sans progression (SSP), de la survie globale (SG) et du contrôle loco-régional 3 ans après la fin du traitement.

Par conséquent, cette étude de phase III a pour finalité de démontrer l'efficacité supérieure du xévinapant lorsqu'il est administré en association avec une radiothérapie (RT) + cétuximab par rapport à une radiothérapie + cétuximab (SoC) + placebo chez les participants non traités atteints de SCCHN LA inéligibles à recevoir une chimiothérapie à base de cisplatine à haute dose définie à ≥ 200 mg/m² (dose cumulée totale projetée) pendant toute la durée de la radiothérapie.

Domaines/spécialités :

Cancers des VADS

Carcinome épidermoïde de l'hypopharynx et du larynx
Carcinome épidermoïde de la cavité buccale

Cancer de la tête et du cou

Pathologies :

Tumeurs malignes de la lèvre, de la cavité buccale et du pharynx - Cim10 : C00 - C14
Tumeur maligne de la lèvre - Cim10 : C00
Tumeur maligne de la base de la langue - Cim10 : C01
Tumeur maligne de la langue, parties autres et non précisées - Cim10 : C02
Tumeur maligne de la gencive - Cim10 : C03
Tumeur maligne du plancher de la bouche - Cim10 : C04
Tumeur maligne du palais - Cim10 : C05
Tumeur maligne de la bouche, parties autres et non précisées - Cim10 : C06
Tumeur maligne de la glande parotide - Cim10 : C07
Tumeur maligne des glandes salivaires principales, autres et non précisées - Cim10 : C08
Tumeur maligne de l'hypopharynx - Cim10 : C13
Tumeur maligne du larynx - Cim10 : C32

Liens externes :

Clinical Trials

Critères de population

Sexe : Homme et femme

Age minimum : 18 ans

Age maximum : 79

Critères d’inclusion :

Homme ou femme ≥ 18 ans (ou selon la limite d'âge légale du pays pour les adultes le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE) et < 80 ans.
ECOG PS 0-1
Diagnostic confirmé par histologie chez les participants atteints de SCCHN LA non traité (stade III, IVA ou IVB selon le système de stadification de l'American Joint Committee on Cancer [AJCC]/TNM, 8e édition) d'au moins l'un des sites suivants : cavité buccale, hypopharynx et larynx. Les participants OPC sont également éligibles, mais leur tumeur primitive doit être :
- HPV négatif (stade III, IVA ou IVB selon le système de stadification de l'American Joint Committee on Cancer [AJCC]/TNM, 8e édition) ou
- HPV positif et fumeurs > 20 paquets-année et doivent avoir, selon le système de stadification de l'American Joint Committee on Cancer [AJCC]/TNM, 8e éd :
  - T3 N1-3
  - T4 et tout N Note : Le statut HPV est déterminé par l'expression de la protéine p16 par IHC (le rapport pathologique doit être disponible). Note : Les patients atteints d'une tumeur primitive dont le site d’origine est inconnu ne sont pas éligibles.
Les patients doivent être capables d'avaler des liquides ou de se faire poser une sonde d'alimentation, une gastrostomie ou une jéjunostomie fonctionnant correctement.
Les patients doivent être inéligibles à recevoir une dose élevée de cisplatine définie à ≥ 200 mg/m² (dose cumulée totale projetée pendant toute la durée de la RT). L'inéligibilité est définie par au moins un des critères suivants :
- DFGe < 60 ml/min /1,73 m² (selon la formule créatinine CKD-EPI)
- Antécédents de perte auditive, définis comme suit :
  - Besoin actuel d'une aide auditive et/ou
  - Perte auditive cliniquement pertinente selon l'évaluation clinique, y compris acouphènes ≥ Grade 2. Note : En cas de doute, un audiogramme doit être demandé pour orienter l'investigateur
- Neuropathie périphérique ≥ grade 2
- Fonction cardiaque non compatible avec l'hyperhydratation
- Si > 70 ans, inaptitude selon le questionnaire G8 (Score ≤ 14)
Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate indiquée par (à l’aide du CTCAE v5.0) :
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500 /mm3
- Plaquettes ≥ 100 000 /mm3
- Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (les transfusions sanguines pendant la période de sélection ne sont pas autorisées)
- Globules blancs ≥ 3 000/mm3 • AST et ALT ≤ 3 × ULN
- DFGe ≥ 30 mL/min /1,73 m² (selon la formule de la créatinine du CKD-EPI)
- Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (jusqu'à 2,0 × LSN est autorisé si le taux de bilirubine directe est normal et que l'élévation est limitée à la bilirubine indirecte).
L'investigateur confirme que le/la participant(e) accepte d'utiliser des méthodes de contraception appropriées, s’il y a lieu. Les exigences en termes de contraception et de test de grossesse sont les suivantes :
- Pour les participantes : i. N’étant pas une femme en âge de procréer (FAP), pas besoin de test de grossesse sérique ou de méthode contraceptive ii. Étant une FAP, elle doit accepter d'utiliser une méthode contraceptive à efficacité élevée (c'est-à-dire avec un taux d'échec < 1 % par an), de préférence avec une faible dépendance, comme décrit dans le formulaire de consentement éclairé (FCE) jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose de cétuximab ou 3 mois après la dernière dose de xévinapant/placebo, la date la plus tardive étant prise en compte. Les FAP ne doivent pas accepter de donner des ovules (ovules, ovocytes) à des fins de reproduction pendant cette période. Les participantes utilisant une contraception hormonale doivent également utiliser une méthode de contraception barrière (de préférence un préservatif masculin) en raison du risque potentiel d'induction du CYP3A4 par le xévinapant, qui peut réduire l'efficacité de la contraception hormonale. Note : L'investigateur évalue l'efficacité de la méthode contraceptive par rapport à la date de randomisation. L'investigateur examine les antécédents médicaux, les antécédents menstruels et l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'une femme présentant une grossesse précoce non détectée.
- Les participants doivent accepter ce qui suit, depuis la signature du FCE jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose de cétuximab ou 3 mois après la dernière dose de xévinapant/placebo, la date la plus tardive étant prise en compte : i. S'abstenir de donner du sperme. Si cela n'a pas été fait auparavant, la cryoconservation du sperme avant de recevoir les traitements de l'étude est conseillée aux patients qui souhaitent avoir des enfants. ii. Les hommes non stérilisés qui sont actifs sexuellement et ont une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un préservatif et un spermicide. Le préservatif masculin et le spermicide n'étant pas une méthode de contraception très efficace, les partenaires féminines d'un participant à l'étude doivent utiliser une méthode de contraception à efficacité élevée (ayant un taux d'échec inférieur à 1% par an, comme décrit au paragraphe 3.3).
Le patient doit être capable de donner un consentement éclairé signé, qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé et dans le présent protocole.

Critères d’exclusion :

Toute condition, y compris tout état pathologique non contrôlé autre que le SCCHN, qui, de l'avis de l'investigateur, constitue un risque inapproprié ou une contre-indication à la participation à l'étude ou qui pourrait interférer avec les objectifs, le déroulement ou l'évaluation de l'étude.
Maladie métastatique (selon AJCC/TNM, 8e édition).
Tumeur primaire du nasopharynx, des sinus paranasaux, des glandes salivaires, thyroïdiennes ou parathyroïdiennes, de la peau ou d'un site primaire inconnu.
Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). En cas d'antécédents de VIH inconnus, un test de dépistage du VIH doit être effectué et les participants présentant une sérologie positive pour le VIH-1/2 doivent être exclus.
Infection chronique active connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Si le statut est inconnu, des tests de dépistage du VHB et du VHC (voir paragraphe 6.1.2) doivent être effectués et les participants dont la sérologie est positive doivent être exclus :
- Tests de dépistage du VHB : Ag VHB et IgG anti-HepB.
- Tests de dépistage du HCV : anticorps anti-VHC et charge virale positive de l'ARN-VHC par PCR.
- Note : Une sérologie positive est définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et/ou la présence d'Ag HBs et/ou la présence d'anticorps anti-VHC et/ou la positivité de l'ARN du VHC par PCR.
Autres infections (virales [y compris COVID-19] et/ou mycosiques) nécessitant un traitement systémique.
Infection en cours non contrôlée nécessitant une antibiothérapie intraveineuse dans les 7 jours précédant la randomisation.
Troubles gastro-intestinaux connus avec syndrome de malabsorption cliniquement établi et chirurgie gastrointestinale majeure pouvant limiter l'absorption orale.
Perte de poids documentée de > 10% au cours des 4 dernières semaines précédant la randomisation (sauf si des mesures adéquates sont prises pour le soutien nutritionnel), OU albumine plasmatique < 3,0 g/dL. Aucune transfusion d'albumine n'est autorisée dans les 2 semaines précédant la randomisation.
Hémorragie gastro-intestinale active ou toute autre hémorragie non contrôlée nécessitant plus de 2 transfusions de globules rouges ou 4 unités de concentré de globules rouges dans les 4 semaines précédant la randomisation.
Maladie inflammatoire active non contrôlée (notamment polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, syndrome de Sjögren, psoriasis étendu sévère et autres maladies auto-immunes) nécessitant un traitement continu par anti-TNF.
Altération de la fonction cardiovasculaire ou maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, y compris tout ce qui suit :
- Occurrence ou antécédents de myocardiopathie ischémique symptomatique ou non contrôlée dans les 6 mois précédant la randomisation.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche connue < 50 %, hypertrophie ventriculaire gauche, arythmie ventriculaire, bradycardie (fréquence cardiaque < 50 bpm).
- Antécédents d'infarctus du myocarde ou d’angine de poitrine grave/instable dans les 6 mois précédant la randomisation.
- Insuffisance cardiaque congestive de classe > 2 selon la New York Heart Association.
- Syndrome du QT long congénital.
- Antécédents familiaux de syndrome du QT long.
- Embolie pulmonaire symptomatique dans les 6 mois précédant la randomisation.
- Antécédents en cours ou connus d'accidents ischémiques transitoires ou d'accidents vasculaires cérébraux dans les 6 mois précédant la randomisation.
- Intervalle QTc selon la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes.
Hypertension non contrôlée par traitement médicamenteux (c'est-à-dire tension artérielle systolique > 150 mmHg et tension artérielle diastolique > 90 mmHg).
Maladie pulmonaire symptomatique nécessitant un apport d'oxygène continu ou intermittent.
Antécédents d'autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années précédant la randomisation, à l'exception d'un cancer de la peau sans mélanome complètement réséqué en dehors de la région de la tête et du cou, d'un cancer du sein de stade I complètement réséqué ou d'un carcinome de la vessie, du col de l'utérus et/ou de l'utérus non invasif sur le plan musculaire complètement réséqué in-situ.
Cirrhose du foie non compensée ou symptomatique (score de Child-Pugh : B ou C).
Consommation actuelle d'alcool et/ou de drogues qui, de l'avis de l'investigateur, met en péril le respect des procédures de l'étude.
RT définitive ou adjuvante antérieure et/ou chirurgie radicale dans la région de la tête et du cou pouvant compromettre le plan d'irradiation de la tumeur primitive, de l'avis de l'investigateur, ou tout autre traitement systémique antérieur du cancer du col de l'utérus, y compris les agents expérimentaux.
Utilisation, dans les 14 jours précédant la randomisation, ou nécessité d'un traitement continu par tout médicament figurant sur la liste des médicaments interdits (voir paragraphe 4.5.2 du protocole).
Traitement par agent expérimental ou utilisation d'un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude.
Tout médicament concomitant ayant pour effet connu d’allonger l'intervalle QT qui ne peut être arrêté ou remplacé par un médicament alternatif sûr dans les 7 jours précédant le début du traitement.
Utilisation concomitante d'un traitement anticancéreux.
Traitement antérieur ou hypersensibilité au cétuximab ou à d'autres agents ciblant le DFGe ou à des anticorps monoclonaux.
Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude. Une ou plusieurs biopsies visant à établir le diagnostic de SCCHN sont autorisées.
Transplantation d'organe antérieure, y compris transplantation de cellules souches allogéniques.
Participation à une étude clinique interventionnelle dans les 28 jours précédant la sélection ou pendant la participation à cette étude.
Allergie connue au xévinapant, au cétuximab, aux anticorps monoclonaux ou à tout excipient connu pour être présent dans la formulation du xévinapant.
Femmes enceintes ou allaitantes.
Patient sous tutelle, curatelle ou privé de liberté.

Centre d'investigation

En cours

Nom :	Institut de Cancérologie de Lorraine - ICL
Ville :	VANDOEUVRE-LES-NANCY (54)

RESPONSABLE MÉDICAL

Aucun responsable médical renseigné

CONTACT TECHNIQUE

Aucun contact technique renseigné

Référentiels Oncologik

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