Étude visant à évaluer le DB-1303 par rapport à une chimiothérapie choisie par l’investigateur dans le traitement du cancer du sein métastatique, positif pour les récepteurs d’hormones et à faible expression du HER2

Essai clinique

Type : Industriel
Statut : Ouvert
Phase : III
Date d'ouverture : 19/04/2024
Date clôture : 31/05/2028
Promoteur : DualityBio Inc.
Progression du cancer: À distance
Résumé :

Objectifs principaux :
Évaluer l’efficacité du DB-1303 par rapport à une chimiothérapie choisie par l’investigateur en matière de risque relatif (RR) pour la survie sans progression (SSP) évaluée par un examen central indépendant en aveugle (ECIA) dans la population HR+, HER2-faible (IHC 2+/ISH- et IHC 1+). L’événement intercurrent d’instauration d’un traitement anticancéreux ultérieur suivra une stratégie hypothétique et l’arrêt du traitement à l’étude suivra une stratégie de politique de traitement.
Objectifs secondaires clés :
 Évaluer l’efficacité du DB-1303, suivi de tout autre traitement anticancéreux ultérieur par rapport à une chimiothérapie choisie par l’investigateur, suivie de tout autre traitement anticancéreux ultérieur en matière de RR pour la survie globale (SG) dans la population HR+, HER2-faible (IHC 2+/ISH- et IHC 1+). La gestion des événements intercurrents suivra une stratégie de politique de traitement.
Autres objectifs secondaires :
 Évaluer de manière plus approfondie l’efficacité du DB-1303 par rapport à une chimiothérapie choisie par l’investigateur en matière de SSP selon l’évaluation de l’investigateur, de taux de réponse objective (TRO) et de durée de la réponse (DR) selon l’ECIA et l’évaluation de l’investigateur dans la population HR+, HER2-faible.
 Évaluer le profil de sécurité d’emploi et de tolérance du DB-1303 par rapport à une chimiothérapie choisie par l’investigateur.
 Évaluer les symptômes, le fonctionnement et la qualité de vie liée à la santé (QdVS) chez les patients traités par DB-1303 par rapport à la monochimiothérapie choisie par l’investigateur.
 Évaluer l’impact du traitement et du stade de la maladie sur l’état de santé à l’aide du questionnaire EQ-5D-5L.
Objectifs exploratoires :
 Évaluer la pharmacocinétique (PK) du DB-1303 (conjugué anticorps-médicament [CAM] DB-1303 et charge utile libre P1003).
 Étudier l’immunogénicité du DB-1303.
 Comparer l’effet du DB-1303 à une chimiothérapie choisie par l’investigateur en matière de taux de contrôle de la maladie (TCM) et de délai jusqu’à la réponse (TTR) selon l’ECIA et l’évaluation de l’investigateur, de délai jusqu’à la deuxième progression ou jusqu’au décès (SSP2) et de délai jusqu’au deuxième traitement ultérieur ou jusqu’au décès (TSST) dans la population HR+, HER2-faible.
 Définir les réponses biologiques au DB-1303 et étudier les marqueurs prédictifs de la réponse, de la résistance acquise et d’autres marqueurs pouvant être corrélés avec la probabilité de bénéfice clinique ou de tolérance.
 Évaluer la tolérance au traitement rapportée par les patients.
 Étudier la PK de population du DB-1303.
 Étudier la corrélation dose-réponse de l’efficacité et de la sécurité d’emploi.

Domaines/spécialités :
  • Cancer du sein
Biomarqueurs :
  • HER2
  • HR
Pathologies :
  • Tumeur maligne du sein - Cim10 : C50
Liens externes :

Critères de population

Sexe : Homme et femme
Age minimum : 18 ans
Critères d’inclusion :

Cancer du sein documenté de manière pathologique qui :

  1. Est avancé ou métastatique
  2. Présente une expression HER2 faible (IHC 1+ ou IHC 2+/ISH-) telle que déterminée par le résultat du laboratoire central.
  3. N'a jamais été signalé précédemment comme HER2-positif (IHC 3+ ou ISH+) selon les directives de l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
  4. Est documenté comme HR+ (récepteur d'œstrogène [RE] et/ou récepteur de progestérone [RP] positif [RE ou RP ≥1%]) selon les directives de l'ASCO/CAP (Allison et al 2020).
  5. Doit disposer d'un échantillon de tissu tumoral adéquat disponible pour l'évaluation de HER2 par un laboratoire central, de préférence dans des blocs de fixation à la formaline et inclusion en paraffine (FFPE) basés sur un échantillon tumoral FFPE obligatoire obtenu au moment de la maladie métastatique ou ultérieure ;
  6. État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.
  7. Doit avoir eu soit :
    1. Progression de la maladie sous thérapie endocrinienne + inhibiteur de CDK4/6 dans les 6 mois suivant le début du traitement de première intention pour la maladie métastatique et considérée comme appropriée pour la chimiothérapie comme traitement suivant par l'investigateur, OU
    2. Progression de la maladie sous au moins 2 lignes de traitement endocrinien avec ou sans thérapie ciblée (comme les inhibiteurs de CDK4/6, de la cible mécaniste de la rapamycine [mTOR] ou de la phosphoinositide 3-kinase [PI3-K]) administrée pour le traitement de la maladie métastatique.
  8. Aucune chimiothérapie préalable pour le cancer du sein avancé ou métastatique. Les sujets ayant reçu une chimiothérapie dans le cadre néoadjuvant ou adjuvant sont éligibles, à condition qu'ils aient eu un intervalle sans maladie (défini comme la fin de la chimiothérapie systémique au diagnostic de maladie avancée ou métastatique) de >12 mois.
  9. Espérance de vie ≥ 12 semaines au moment du dépistage.
  10. Les sujets doivent avoir au moins une lésion mesurable telle que définie par les critères RECIST v1.1 ou avoir une maladie non mesurable, limitée aux os, pouvant être évaluée par tomographie informatisée (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) ou radiographie. Les lésions osseuses lytiques ou mixtes lytiques pouvant être évaluées par CT ou IRM ou radiographie en l'absence de maladie mesurable telle que définie ci-dessus sont acceptables ; les sujets présentant uniquement des lésions osseuses sclérotiques/ostéoblastiques en l'absence de maladie mesurable ne sont pas éligibles.
  11. Les sujets de sexe féminin en âge de procréer et sexuellement actifs avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace à partir du moment du dépistage et doivent accepter de continuer à utiliser de telles précautions pendant 7 mois après la dernière dose de traitement de l'étude.
  12. Les sujets masculins non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser un préservatif avec spermicide à partir du dépistage et pendant toute la durée du traitement de l'étude et de la période d'élimination.
Critères d’exclusion :
  1. Inéligible pour toutes les options dans le bras de chimiothérapie au choix de l'investigateur.
  2. Maladie intercurrente incontrôlée, y compris mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une maladie cardiovasculaire incontrôlée ou significative, des affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée, ou des troubles psychiatriques/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude, augmenteraient considérablement le risque de survenue d'événements indésirables ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit.
  3. Épanchement pleural, ascite ou épanchement péricardique cliniquement non contrôlé nécessitant un drainage, une dérivation péritonéale ou une thérapie de réinfusion d'ascites concentrées en cellules libres dans les 2 semaines précédant la randomisation.
  4. Maladie cardiovasculaire incontrôlée ou significative
  5. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (ILD)/pneumonite (non infectieuse) ayant nécessité des stéroïdes, présence actuelle d'ILD/pneumonite ou impossibilité d'exclure une suspicion d'ILD/pneumonite par imagerie lors du dépistage.
  6. Sujets ayant reçu un traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose de l'étude, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés ou des corticostéroïdes systémiques à des doses inférieures à 10 mg/jour de prednisone ou équivalent.
  7. Toxicités non résolues du traitement anticancéreux précédent, définies comme des toxicités (autres que l'alopécie) n'ayant pas encore été résolues au grade ≤ 1 ou au niveau de base.
  8. Traitement antérieur par une thérapie anti-HER2.
  9. Traitement antérieur par un conjugué anticorps-médicament comprenant un dérivé d'exatecan qui est un inhibiteur de la topoisomérase I.
  10. Randomisation précédente ou traitement dans une étude DB-1303/BNT323 précédente, quel que soit l'affectation du traitement.
  11. Abus de substances ou toute autre affection médicale telle que des troubles psychologiques, qui peuvent, selon l'investigateur, interférer avec la participation du sujet à l'étude clinique ou avec l'évaluation des résultats de l'étude clinique."

Centre d'investigation

En cours
Nom : CHU de Besançon
Ville : BESANÇON (25)
RESPONSABLE MÉDICAL
Aucun responsable médical renseigné
CONTACT TECHNIQUE
Nom : BERTHOD
Prénom : Diane
Téléphone : 03 70 63 24 03
Email : dberthod@chu-besancon.fr

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